GLP-1 RA sobre el consumo de alcohol, el metabolismo y los parámetros hepáticos en pacientes con obesidad y enfermedad del hígado graso (GLP-1 RA)

En Suiza, aproximadamente el 20% de la población consume más alcohol de lo recomendado por la OMS. Existe evidencia de que el consumo de bebidas alcohólicas interactúa significativamente con la ingesta energética de los alimentos. Aunque varios estudios han investigado el papel del alcohol en la obesidad, todavía falta conocimiento sobre el papel específico de los diferentes tipos de bebidas alcohólicas y sobre el efecto de los patrones de consumo en pacientes con síndrome metabólico y obesidad. Sin embargo, cada vez hay más pruebas que demuestran los efectos independientes, combinados y modificadores del alcohol y los factores metabólicos en la aparición y progresión de la enfermedad hepática crónica.

En 2006 se introdujo la terapia basada en el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) para la diabetes tipo 2. El GLP-1 es una hormona incretina secretada por las células L endocrinas del intestino delgado en respuesta a los nutrientes en la luz intestinal. La exendina-4 se une al GLP-1R con alta afinidad y actúa como agonista del receptor, por lo que se denomina agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA). Hasta la fecha, los AR GLP-1: dulaglutida, liraglutida, semaglutida, lixisenatida y exenatida están aprobados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II en Suiza. Desde 2020, la liraglutida GLP-1 RA también está aprobada para el tratamiento de la obesidad en Suiza. GLP-1 RA tiene un efecto bien establecido sobre el sistema de recompensa alimentaria que está regulado por regiones clave del cerebro mesolímbico, el área tegmental ventral (VTA) y el núcleo accumbens (NAc)11. Curiosamente, estas regiones también participan en los efectos gratificantes de las drogas y el alcohol. En varios estudios preclínicos se ha demostrado un vínculo entre la ingesta de alcohol y el GLP-1 y puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de la adicción. Los hallazgos son consistentes con la hipótesis de que la administración sistémica de GLP-1 RA puede influir en el sistema de dopamina mesolímbico y en las conductas de búsqueda de recompensa asociadas con el trastorno por consumo de alcohol (AUD). Además, los datos preclínicos han demostrado que el GLP-1 RA, es decir, la liraglutida, mejoró significativamente la función microvascular del hígado y mostró efectos antifibróticos confirmados en el tejido hepático humano.

En la enfermedad metabólica del hígado graso, el GLP-1 RA tiene un efecto significativo en la reducción de la esteatosis y la inflamación. La obesidad es uno de los principales factores de riesgo de la enfermedad del hígado graso, particularmente la adiposidad central, y uno de los principales impulsores de la progresión de la enfermedad hepática, independientemente de la causa de la enfermedad hepática. En un centro hepático de referencia suizo, el 75% de los pacientes con cirrosis avanzada tienen factores alcohólicos, metabólicos o combinados (25%) como causa de la enfermedad hepática. Por tanto, se necesitan con urgencia estrategias terapéuticas que aborden ambas etiologías.

Los investigadores tienen como objetivo investigar en este estudio si existe un efecto beneficioso significativo de GLP-1 RA, específicamente liraglutida, sobre el consumo de alcohol, específicamente en pacientes obesos. Además, los investigadores tienen como objetivo evaluar sistemáticamente los patrones de bebida y el consumo de bebidas alcohólicas en pacientes con obesidad evaluados con el innovador biomarcador directo de alcohol fosfatidiletanol (PEth)24 que supera los problemas de baja confiabilidad del historial médico, cuestionarios estándar y pruebas previas en la evaluación del consumo reciente de alcohol. consumo.