비만 및 지방간 질환 환자의 알코올 소비, 대사 및 간 매개 변수에 대한 GLP-1 RA (GLP-1 RA)

스위스에서는 인구의 약 20%가 WHO가 권장하는 것보다 더 많은 알코올을 소비하고 있습니다. 알코올 음료 소비가 음식 에너지 ​​섭취와 유의미한 상호작용을 한다는 증거가 있습니다. 여러 연구에서 비만에 대한 알코올의 역할을 조사했지만, 다양한 유형의 알코올 음료의 구체적인 역할과 대사 증후군 및 비만 환자의 소비 패턴의 영향에 대한 지식이 여전히 부족합니다. 그럼에도 불구하고 알코올과 대사 요인이 만성 간 질환의 발병과 진행에 독립적, 복합적, 변형적 영향을 미치는 것을 보여주는 축적된 증거가 있습니다.

2006년에는 2형 당뇨병에 대한 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 기반 치료법이 소개되었습니다. GLP-1은 인크레틴 호르몬으로, 장 내강의 영양분에 반응하여 소장의 내분비 L 세포에서 분비됩니다. 엑센딘-4는 GLP-1R에 높은 친화력으로 결합하여 수용체 작용제 역할을 하며, 따라서 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)라고 합니다. 현재까지 GLP-1 RA: 둘라글루티드, 리라글루티드, 세마글루티드, 릭시세나티드 및 엑세나티드는 스위스에서 제2형 당뇨병 치료용으로 승인되었습니다. 2020년부터 GLP-1 RA 리라글루티드는 스위스에서도 비만 치료용으로 승인되었습니다. GLP-1 RA는 주요 중변연계 뇌 영역, 복부 피개 영역(VTA) 및 측격핵(NAc)11에 의해 조절되는 음식 보상 시스템에 대해 잘 확립된 효과를 가지고 있습니다. 흥미롭게도 이 영역은 남용 약물과 알코올의 보상 효과에도 관여합니다. 알코올 섭취와 GLP-1 사이의 연관성은 여러 전임상 연구에서 입증되었으며 중독 발병에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 연구 결과는 GLP-1 RA의 전신 투여가 중변연계 도파민 시스템 및 알코올 사용 장애(AUD)와 관련된 보상 추구 행동에 영향을 미칠 수 있다는 가설과 일치합니다. 또한, 전임상 데이터에 따르면 GLP-1 RA, 즉 리라글루타이드가 간 미세혈관 기능을 크게 개선하고 인간 간 조직에서 확인된 항섬유화 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다.

대사성 지방간 질환에서 GLP-1 RA는 지방증과 염증을 줄이는 데 중요한 효과가 있습니다. 비만은 지방간 질환, 특히 중심성 비만의 주요 위험 요소 중 하나이며, 간 질환의 원인과 관계없이 간 질환 진행의 주요 동인 중 하나입니다. 스위스의 한 의뢰 간 센터에서는 진행성 간경변 환자의 75%가 간 질환의 원인으로 알코올, 대사 또는 복합 요인(25%)을 갖고 있습니다. 따라서 두 가지 병인학에 접근하는 치료 전략이 시급히 필요합니다.

연구자들은 이번 연구에서 GLP-1 RA, 특히 리라글루티드가 특히 비만 환자의 알코올 소비에 미치는 유의미한 유익한 효과가 있는지 조사하는 것을 목표로 하고 있습니다. 또한 연구자들은 최근 알코올 평가에 대한 병력, 표준 설문지 및 이전 테스트의 낮은 신뢰성 문제를 극복하는 혁신적인 직접 알코올 바이오마커 포스파티딜에탄올(PEth)24로 평가된 비만 환자의 음주 패턴과 알코올 음료 소비를 체계적으로 평가하는 것을 목표로 합니다. 소비.