GLP-1 RA om alkoholkonsumtion, metabolism och leverparametrar hos patienter med fetma och fettleversjukdom (GLP-1 RA)

I Schweiz konsumerar cirka 20 % av befolkningen mer alkohol än vad WHO rekommenderar. Det finns bevis för att konsumtion av alkoholhaltiga drycker signifikant interagerar med matens energiintag. Även om flera studier har undersökt alkoholens roll vid fetma, saknas det fortfarande kunskap om specifika roller för olika typer av alkoholhaltiga drycker och om effekten av konsumtionsmönster hos patienter med metabolt syndrom och fetma. Ändå finns det ackumulerande bevis som visar oberoende, kombinerade och modifierande effekter av alkohol och metabola faktorer på uppkomsten och progressionen av kronisk leversjukdom.

Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-baserad behandling för typ 2-diabetes introducerades 2006. GLP-1 är ett inkretinhormon som utsöndras från endokrina L-celler i tunntarmen som svar på näringsämnen i tarmlumen. Exendin-4 binder till GLP-1R med hög affinitet och fungerar som en receptoragonist, sålunda hänvisad till som GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RA). Hittills är GLP-1 RA: dulaglutid, liraglutid, semaglutid, lixisenatid och exenatid godkända för behandling av diabetes mellitus typ II i Schweiz. Sedan 2020 är GLP-1 RA-liraglutid även godkänt för behandling av fetma i Schweiz. GLP-1 RA har en väletablerad effekt på matbelöningssystemet som regleras av viktiga mesolimbiska hjärnregioner, det ventrala tegmentala området (VTA) och nucleus accumbens (NAc)11. Intressant nog är dessa regioner också involverade i de givande effekterna av droger och alkohol. Ett samband mellan alkoholintag och GLP-1 har visats i flera prekliniska studier och kan spela en viktig roll i utvecklingen av missbruk. Fynden överensstämmer med hypotesen att systemisk administrering av GLP-1 RA kan påverka det mesolimbiska dopaminsystemet och belöningssökande beteenden i samband med alkoholmissbruk (AUD). Dessutom har prekliniska data visat att GLP-1 RA, nämligen liraglutid signifikant förbättrade leverns mikrovaskulära funktion och uppvisade anti-fibrotiska effekter av bekräftade i mänsklig levervävnad.

Vid metabolisk fettleversjukdom har GLP-1 RA en signifikant effekt på att minska steatos och inflammation. Fetma är en av de viktigaste riskfaktorerna för fettleversjukdom, särskilt central fett, och en av de ledande drivkrafterna för leversjukdomsprogression, oberoende av orsaken till leversjukdomen. I ett schweiziskt remisslevercenter har 75 % av patienterna med avancerad cirros antingen alkohol, metabola eller kombinerade faktorer (25 %) som orsak till leversjukdom. Terapeutiska strategier som närmar sig båda etiologierna behövs därför akut.

Utredarna syftar till att i denna studie undersöka om det finns en signifikant gynnsam effekt av GLP-1 RA, specifikt liraglutid, på alkoholkonsumtion, specifikt hos överviktiga patienter. Vidare syftar utredarna till att systematiskt utvärdera dricksmönster och alkoholdryckskonsumtion hos patienter med fetma bedömd med den innovativa direkta alkoholbiomarkören fosfatidyletanol (PEth)24 som övervinner problemen med låg tillförlitlighet av medicinsk historia, standard frågeformulär och tidigare tester för att bedöma ny alkohol konsumtion.