GLP-1 RA om alkoholforbruk, metabolisme og leverparametre hos pasienter med fedme og fettleversykdom (GLP-1 RA)

I Sveits bruker omtrent 20 % av befolkningen mer alkohol enn anbefalt av WHO. Det er bevis for at inntak av alkoholholdig drikke påvirker energiinntaket av mat i betydelig grad. Selv om flere studier har undersøkt alkoholens rolle ved fedme, mangler det fortsatt kunnskap om spesifikke roller til ulike typer alkoholholdige drikker og om effekten av forbruksmønstre hos pasienter med metabolsk syndrom og overvekt. Likevel er det akkumulerende bevis som viser uavhengige, kombinerte og modifiserende effekter av alkohol og metabolske faktorer på utbruddet og progresjonen av kronisk leversykdom.

Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)-basert behandling for type 2 diabetes ble introdusert i 2006. GLP-1 er et inkretinhormon som skilles ut fra endokrine L-celler i tynntarmen som respons på næringsstoffer i tarmlumen. Exendin-4 binder seg til GLP-1R med høy affinitet og fungerer som en reseptoragonist, og refereres dermed til som GLP-1-reseptoragonister (GLP-1 RA). Til dags dato er GLP-1 RA: dulaglutid, liraglutid, semaglutid, lixisenatid og exenatid godkjent for behandling av diabetes mellitus type II i Sveits. Siden 2020 er GLP-1 RA liraglutid også godkjent for behandling av fedme i Sveits. GLP-1 RA har en veletablert effekt på matbelønningssystemet som reguleres av sentrale mesolimbiske hjerneregioner, det ventrale tegmentale området (VTA) og nucleus accumbens (NAc)11. Interessant nok er disse regionene også involvert i de givende effektene av rusmidler og alkohol. En sammenheng mellom alkoholinntak og GLP-1 er påvist i flere prekliniske studier og kan spille en viktig rolle i utviklingen av avhengighet. Funnene stemmer overens med hypotesen om at systemisk administrering av GLP-1 RA kan påvirke det mesolimbiske dopaminsystemet og belønningssøkende atferd assosiert med alkoholbruksforstyrrelse (AUD). Videre har prekliniske data vist at GLP-1 RA, nemlig liraglutid signifikant forbedret leverens mikrovaskulær funksjon og viste anti-fibrotiske effekter av bekreftet i humant levervev.

Ved metabolsk fettleversykdom har GLP-1 RA en betydelig effekt på å redusere steatose og betennelse. Fedme er en av de viktigste risikofaktorene for fettleversykdom, spesielt sentral fett, og en av de ledende driverne for progresjon av leversykdom, uavhengig av årsaken til leversykdom. I et sveitsisk henvisningsleversenter har 75 % av pasientene med avansert cirrhose enten alkohol, metabolske eller kombinerte faktorer (25 %) som årsak til leversykdom. Terapeutiske strategier som nærmer seg begge etiologiene er derfor et presserende behov.

Etterforskerne tar sikte på å undersøke i denne studien om det er en signifikant gunstig effekt av GLP-1 RA, spesielt liraglutid, på alkoholforbruk, spesielt hos overvektige pasienter. Videre har etterforskerne som mål å systematisk vurdere drikkemønstre og alkoholdrikkeforbruk hos pasienter med fedme vurdert med den innovative direkte alkohol-biomarkøren fosfatidyletanol (PEth)24 som overvinner problemene med lav pålitelighet av sykehistorien, standard spørreskjemaer og tidligere tester for å vurdere nylig alkohol forbruk.