GLP-1 RA no consumo de álcool, metabolismo e parâmetros hepáticos em pacientes com obesidade e doença hepática gordurosa (GLP-1 RA)

Na Suíça, aproximadamente 20% da população consome mais álcool do que o recomendado pela OMS. Há evidências de que o consumo de bebidas alcoólicas interage significativamente com a ingestão energética alimentar. Embora vários estudos tenham investigado o papel do álcool na obesidade, ainda existe uma falta de conhecimento sobre os papéis específicos dos diferentes tipos de bebidas alcoólicas e sobre o efeito dos padrões de consumo em pacientes com síndrome metabólica e obesidade. No entanto, há evidências acumuladas mostrando efeitos independentes, combinados e modificadores do álcool e de fatores metabólicos no início e na progressão da doença hepática crônica.

A terapia baseada no peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) para diabetes tipo 2 foi introduzida em 2006. O GLP-1 é um hormônio incretina, secretado pelas células endócrinas L do intestino delgado em resposta aos nutrientes no lúmen intestinal. A exendina-4 liga-se ao GLP-1R com alta afinidade e atua como um agonista do receptor, portanto denominado agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1 RA). Até o momento, o AR GLP-1: dulaglutida, liraglutida, semaglutida, lixisenatida e exenatida estão aprovados para o tratamento do diabetes mellitus tipo II na Suíça. Desde 2020, o liraglutido GLP-1 RA também está aprovado para o tratamento da obesidade na Suíça. O GLP-1 RA tem um efeito bem estabelecido no sistema de recompensa alimentar que é regulado pelas principais regiões mesolímbicas do cérebro, a área tegmental ventral (VTA) e o núcleo accumbens (NAc)11. Curiosamente, estas regiões também estão envolvidas nos efeitos recompensadores das drogas de abuso e do álcool. Uma ligação entre a ingestão de álcool e o GLP-1 foi demonstrada em vários estudos pré-clínicos e pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento da dependência. Os resultados são consistentes com a hipótese de que a administração sistêmica de AR GLP-1 pode influenciar o sistema mesolímbico de dopamina e os comportamentos de busca de recompensa associados ao transtorno por uso de álcool (AUD). Além disso, dados pré-clínicos demonstraram que o AR do GLP-1, nomeadamente o liraglutido, melhorou significativamente a função microvascular do fígado e exibiu efeitos antifibróticos confirmados no tecido hepático humano.

Na doença hepática gordurosa metabólica, o GLP-1 RA tem um efeito significativo na redução da esteatose e da inflamação. A obesidade é um dos principais fatores de risco para doença hepática gordurosa, particularmente adiposidade central, e um dos principais impulsionadores da progressão da doença hepática, independentemente da causa da doença hepática. Num centro hepático de referência suíço, 75% dos pacientes com cirrose avançada têm factores alcoólicos, metabólicos ou combinados (25%) como causa da doença hepática. Estratégias terapêuticas que abordem ambas as etiologias são, portanto, urgentemente necessárias.

Os investigadores pretendem investigar neste estudo se existe um efeito benéfico significativo do GLP-1 RA, especificamente liraglutida, no consumo de álcool, especificamente em pacientes obesos. Além disso, os investigadores pretendem avaliar sistematicamente os padrões de consumo e consumo de bebidas alcoólicas em pacientes com obesidade avaliados com o inovador biomarcador direto de álcool fosfatidiletanol (PEth)24 que supera os problemas de baixa confiabilidade do histórico médico, questionários padrão e testes anteriores na avaliação de álcool recente. consumo.