GLP-1 RA zu Alkoholkonsum, Stoffwechsel und Leberparametern bei Patienten mit Fettleibigkeit und Fettlebererkrankung (GLP-1 RA)

In der Schweiz konsumieren rund 20 % der Bevölkerung mehr Alkohol als von der WHO empfohlen. Es gibt Hinweise darauf, dass der Konsum alkoholischer Getränke einen erheblichen Einfluss auf die Nahrungsenergieaufnahme hat. Obwohl mehrere Studien die Rolle von Alkohol bei Fettleibigkeit untersucht haben, mangelt es immer noch an Wissen über die spezifische Rolle verschiedener Arten von alkoholischen Getränken und über die Auswirkungen von Konsummustern bei Patienten mit metabolischem Syndrom und Fettleibigkeit. Dennoch häufen sich Hinweise, die unabhängige, kombinierte und modifizierende Wirkungen von Alkohol und Stoffwechselfaktoren auf den Beginn und das Fortschreiten chronischer Lebererkrankungen belegen.

Die auf Glucagon-ähnlichem Peptid 1 (GLP-1) basierende Therapie für Typ-2-Diabetes wurde 2006 eingeführt. GLP-1 ist ein Inkretinhormon, das von endokrinen L-Zellen des Dünndarms als Reaktion auf Nährstoffe im Darmlumen ausgeschüttet wird. Exendin-4 bindet mit hoher Affinität an GLP-1R und fungiert als Rezeptoragonist, daher werden sie als GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) bezeichnet. Bisher sind in der Schweiz die GLP-1 RA: Dulaglutid, Liraglutid, Semaglutid, Lixisenatid und Exenatid zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ II zugelassen. Seit 2020 ist das GLP-1 RA Liraglutid auch in der Schweiz zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen. GLP-1 RA hat eine gut belegte Wirkung auf das Nahrungsbelohnungssystem, das durch wichtige mesolimbische Gehirnregionen, den ventralen Tegmentalbereich (VTA) und den Nucleus accumbens (NAc)11 reguliert wird. Interessanterweise sind diese Regionen auch an der belohnenden Wirkung von Drogen und Alkohol beteiligt. Ein Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und GLP-1 wurde in mehreren präklinischen Studien nachgewiesen und könnte eine wichtige Rolle bei der Suchtentwicklung spielen. Die Ergebnisse stimmen mit der Hypothese überein, dass die systemische Verabreichung von GLP-1 RA das mesolimbische Dopaminsystem und belohnungssuchende Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der Alkoholkonsumstörung (AUD) beeinflussen kann. Darüber hinaus haben präklinische Daten gezeigt, dass GLP-1 RA, nämlich Liraglutid, die mikrovaskuläre Funktion der Leber deutlich verbesserte und antifibrotische Wirkungen zeigte, was im menschlichen Lebergewebe bestätigt wurde.

Bei metabolischer Fettlebererkrankung hat GLP-1 RA einen signifikanten Einfluss auf die Reduzierung von Steatose und Entzündungen. Fettleibigkeit ist einer der Hauptrisikofaktoren für Fettlebererkrankungen, insbesondere zentrale Adipositas, und eine der Hauptursachen für das Fortschreiten der Lebererkrankung, unabhängig von der Ursache der Lebererkrankung. In einem Schweizer Leber-Überweisungszentrum haben 75 % der Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose entweder Alkohol, Stoffwechsel oder kombinierte Faktoren (25 %) als Ursache für eine Lebererkrankung. Therapeutische Strategien, die beide Ätiologien berücksichtigen, sind daher dringend erforderlich.

Ziel der Forscher ist es, in dieser Studie zu untersuchen, ob es einen signifikanten positiven Effekt von GLP-1 RA gibt, insbesondere Liraglutid, auf den Alkoholkonsum, insbesondere bei adipösen Patienten. Darüber hinaus wollen die Forscher das Trinkverhalten und den Konsum alkoholischer Getränke bei Patienten mit Adipositas systematisch bewerten, wobei der innovative direkte Alkohol-Biomarker Phosphatidylethanol (PEth)24 verwendet wird, der die Probleme der geringen Zuverlässigkeit der Krankengeschichte, Standardfragebögen und früherer Tests bei der Beurteilung des jüngsten Alkoholkonsums überwindet Verbrauch.