GLP-1 RA over alcoholconsumptie, metabolisme en leverparameters bij patiënten met obesitas en leververvetting (GLP-1 RA)

In Zwitserland consumeert ongeveer 20% van de bevolking meer alcohol dan aanbevolen door de WHO. Er zijn aanwijzingen dat de consumptie van alcoholische dranken een significante wisselwerking heeft met de energie-inname uit voedsel. Hoewel verschillende onderzoeken de rol van alcohol bij obesitas hebben onderzocht, is er nog steeds een gebrek aan kennis over de specifieke rol van verschillende soorten alcoholische dranken en over het effect van consumptiepatronen bij patiënten met het metabool syndroom en obesitas. Niettemin is er steeds meer bewijsmateriaal dat onafhankelijke, gecombineerde en wijzigende effecten van alcohol en metabolische factoren op het ontstaan ​​en de progressie van chronische leverziekte aantoont.

Op glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) gebaseerde therapie voor diabetes type 2 werd in 2006 geïntroduceerd. GLP-1 is een incretinehormoon dat wordt uitgescheiden door endocriene L-cellen van de dunne darm als reactie op voedingsstoffen in het darmlumen. Exendine-4 bindt zich met hoge affiniteit aan GLP-1R en werkt als een receptoragonist, daarom ook wel GLP-1-receptoragonisten (GLP-1 RA) genoemd. Tot op heden zijn de GLP-1 RA: dulaglutide, liraglutide, semaglutide, lixisenatide en exenatide goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus type II in Zwitserland. Sinds 2020 is de GLP-1 RA liraglutide ook goedgekeurd voor de behandeling van obesitas in Zwitserland. GLP-1 RA heeft een bewezen effect op het voedselbeloningssysteem dat wordt gereguleerd door belangrijke mesolimbische hersengebieden, het ventrale tegmentale gebied (VTA) en nucleus accumbens (NAc)11. Interessant is dat deze regio's ook betrokken zijn bij de lonende effecten van drugsmisbruik en alcohol. In verschillende preklinische onderzoeken is een verband tussen alcoholinname en GLP-1 aangetoond en dit zou een belangrijke rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van verslaving. De bevindingen komen overeen met de hypothese dat systemische toediening van GLP-1 RA het mesolimbische dopaminesysteem en beloningszoekend gedrag geassocieerd met alcoholgebruiksstoornis (AUD) kan beïnvloeden. Bovendien hebben preklinische gegevens aangetoond dat GLP-1 RA, namelijk liraglutide, de microvasculaire functie van de lever significant verbeterde en antifibrotische effecten vertoonde, wat bevestigd werd in menselijk leverweefsel.

Bij metabole leververvetting heeft GLP-1 RA een significant effect op het verminderen van steatose en ontsteking. Obesitas is een van de belangrijkste risicofactoren voor leververvetting, met name centraal vetweefsel, en een van de belangrijkste factoren voor de progressie van de leverziekte, onafhankelijk van de oorzaak van de leverziekte. In een Zwitsers levercentrum heeft 75% van de patiënten met gevorderde cirrose alcohol-, stofwisselings- of gecombineerde factoren (25%) als oorzaak van een leverziekte. Therapeutische strategieën die beide etiologieën benaderen zijn dus dringend nodig.

De onderzoekers willen in deze studie onderzoeken of er een significant gunstig effect is van GLP-1 RA, met name liraglutide, op alcoholgebruik, vooral bij zwaarlijvige patiënten. Bovendien streven de onderzoekers ernaar drinkpatronen en alcoholconsumptie systematisch te beoordelen bij patiënten met obesitas, beoordeeld met de innovatieve directe alcoholbiomarker fosfatidylethanol (PEth)24, die de problemen van lage betrouwbaarheid van de medische geschiedenis, standaardvragenlijsten en eerdere tests bij het beoordelen van recent alcoholgebruik overwint. consumptie.