進行胆道がんにおける温熱療法および空間分割放射線療法と併用した化学免疫療法
進行性胆道がんにおける温熱療法と空間分割放射線療法を組み合わせた化学免疫療法のパイロット研究
この研究は、研究者らが手術の対象とならない胆道がん患者の転帰を改善できるかどうかを確認するために行われている。 この研究では、標準治療の化学免疫療法に放射線と深部温熱療法を追加した場合の、良い効果と悪い効果、あるいはその両方を比較します。 この研究では、参加者は標準治療の化学免疫療法（ゲムシタビン、シスプラチン、デュルバルマブ）、放射線療法（空間分割放射線療法）、および深部温熱療法を受けます。
化学免疫療法 化学免疫療法は、化学療法薬と免疫療法薬を組み合わせたものです。 化学療法では、がん細胞を死滅させたり、増殖を遅らせたりするためにさまざまな薬剤が使用されますが、免疫療法では、免疫系ががん細胞を攻撃するのを助けるために薬剤が使用されます。 この研究では、ゲムシタビン、シスプラチン、デュルバルマブという薬剤が使用されます。 この研究では化学免疫療法が 4 サイクルにわたって実施されますが、治療医師がこれが適切であると判断した場合はさらに長く継続することができます。 各サイクルは 3 週間続きます。
空間分割放射線療法 (SFRT) SFRT は、大きな腫瘍または手術に適さない腫瘍に 1 回の大量放射線を照射する放射線療法の一種です。 これは、この診断を受けた人に対する標準的な治療法ではありません。 この研究では、参加者は 2 回目の化学免疫療法サイクルの 1 日目に 1 回放射線治療を受けます。
ディープハイパーサーミア (HT) この研究では、ハイパーサーミアは化学免疫療法および放射線治療と組み合わせて使用されます。 温熱療法は、化学療法と放射線治療の両方をより効果的にする可能性があります。 この研究では、参加者は化学免疫療法のサイクル 2、3、4 の初日に 3 回 HT を受けます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Caitlin Eggleston
- 電話番号：410-328-7586
- メール：caitlineggleston@umm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jason Molitoris, MD, PhD
- 電話番号：410-328-6080
- メール：JMolitoris@som.umaryland.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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コンタクト：
- Caitlin Eggleston, BS
- 電話番号：4103287586
- メール：caitlineggleston@umm.edu
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- Maryland Proton Treatment Center
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コンタクト：
- Caitlin Eggleston
- 電話番号：410-369-7586
- メール：caitlineggleston@umm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる。
- 必須の研究特有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付を記入した書面によるICFの提供
- スクリーニング時の年齢 ≥ 21 歳
- 組織学的に確認された切除不能な進行性または転移性の胆道癌（肝臓内または肝臓外の胆管癌および胆嚢癌を含む）
- 局所進行性、転移性、または再発性 BTC に対する以前の全身療法がない（最後の治療が登録の 1 か月以上前に行われている限り、事前の補助カペシタビン療法は許可されます）
- 登録時の ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2
- 腹部または骨盤内の、造影CTまたはMRIでSFRTが可能な、RECISTバージョン1.1の標的病変として適格な少なくとも1つの病変
- ゲムシタビンまたはプラチナベースの化学療法への曝露歴がない
- 抗PD1抗体または抗PDL1抗体への曝露歴がない
以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- ANC ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板数 ≥ 100 x 109/L
- 血清ビリルビン ≤ 2.5 x 正常上限値 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 3 x ULN
- コッククロフト・ゴート法による測定によるクレアチニンクリアランス > 50 mL/分、または計算によるクレアチニン クリアランス > 50 mL/分 (実際の体重を使用)
- スクリーニング時点で少なくとも12週間の余命がある
- 体重 >30kg
- 参加者はスクリーニング前に3年以内に採取された腫瘍生検を提供する必要があります
- ベースラインバイタル：心拍数 ≤ 90bpm、収縮期血圧 140 ～ 100mmHg、拡張期血圧 90 ～ 60mmHg
除外基準:
- 膨大部癌
- 同種臓器移植の歴史
- 提案された治療部位への放射線照射の既往歴
進行中の自己免疫疾患または以前に記録された自己免疫疾患または炎症疾患。ただし、以下の例外があります。
- 白斑または脱毛症のある参加者
- ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症の参加者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- 過去5年間に活動性疾患のない参加者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
- 食事のみでコントロールされているセリアック病の参加者
- 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠
- 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、制御不能な不整脈、活動性間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、またはこれらに限定されない、制御不能な併発疾患、または精神疾患/社会的状況研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える参加者の能力を損なう
- 登録前6か月以内に心筋梗塞または脳血管障害の記録がある参加者
以下を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴。
- 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、治験薬の初回投与の2年以上前であり、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
- 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
- 軟髄膜癌の病歴
- 結核、B型肝炎、またはC型肝炎を含む活動性感染症。B型肝炎感染症の過去または回復した参加者、またはポリメラーゼ連鎖反応でC型肝炎ウイルスRNAが陰性でC型肝炎抗体陽性の参加者は登録資格があります。 ウイルス量が検出不能で、CD4 細胞数が 200 細胞/mm3 以上の HIV 感染者の参加者は登録資格があります。
-以前の抗がん療法によるCTCAEバージョン5.0グレード2以上の未解決の毒性（脱毛症、白斑および包含基準で定義された検査値を除く）。
- グレード 2 以上の神経障害のある参加者は、治験医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
- デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する参加者は、治験医師と相談した後にのみ参加することができる
- 未治療の脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移の疑いがある参加者は、研究参加前にMRI（推奨）またはCTスキャンを受け、できれば脳のIV造影検査を受ける必要があります。
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法またはホルモン療法
• 非癌関連症状に対するホルモン療法の併用は許容されます。
- 登録前30日以内に弱毒生ワクチンを受領していること
- 登録前28日以内に大規模な外科手術を受けた。
- 放射線塞栓術による局所領域療法の経験がある
-デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、以下の例外がある：
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射
- 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
- 過敏反応の前投薬としてのステロイド
- 過去3か月以内に投与された治験薬を用いた別の臨床研究への参加
- 観察臨床研究または介入研究の追跡期間中を除く、別の臨床研究への同時登録
- 妊娠中または授乳中の女性参加者、またはスクリーニングからゲムシタビン/シスプラチンの最終投与後180日後、またはデュルバルマブの最終投与後90日後まで効果的な避妊を使用する意思のない生殖能力のある男性または女性参加者
- 参加者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合は研究に参加すべきではないという研究者の判断
- 抗不整脈薬を服用している参加者。ただし、コンサルタントの心臓専門医によってHTに適していると判断され、治療医師の意見で不整脈による患者のリスクが増加していないと判断される場合は除きます。
- FEV1 が予想の 50% 未満の重度 COPD
- 骨盤/腹部の右から左までの寸法が 49 cm 以上の参加者
- 金属ステント、ペースメーカーまたは除細動器などの金属インプラント、および寸法 > 1000/周波数 (MHz) aa の整形外科用ロッドおよびプレートを装着している参加者。 直接的な薬理作用や熱相互作用により、HTの意図した効果に影響を与えたり、副作用を隠したりする可能性のある治療を受けている参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学免疫療法 + SFRT + 深部温熱療法
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最大 8 サイクルまで、21 日サイクルごとに 1 日目と 8 日目に 1000 mg/m2 を静脈内注入します。
16週間の試験参加後、参加者は標準治療に従って化学免疫療法を継続します。
最大 8 サイクルまで、21 日サイクルごとに 1 日目と 8 日目に静脈内注入により 25 mg/m2 を投与します。
16週間の試験参加後、参加者は標準治療に従って化学免疫療法を継続します。
最大 8 サイクルの間、21 日サイクルごとに 1 日目に 1500 mg を静脈内注入します。
16週間の試験参加後、参加者は標準治療に従って化学免疫療法を継続します。
サイクル2-1日目に1つの測定可能な病変に投与
深部温熱療法のみを、サイクル 3 の 1 日目とサイクル 4 の 1 日目に同じ病変に適用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0 によるグレード 3 以上で、HT または SFRT に関連する有害事象の評価の数
時間枠：ディープハイパーサーミアの最終治療から90日後
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この患者集団における深部温熱療法、空間分割放射線療法、化学免疫療法の併用の安全性を判断する 安全性は、サイクル 2 の 1 日目から最終深部 HT 治療後 90 日まで、深部 HT または SFRT に関連する可能性があるまたはおそらく関連するグレード 3 以上の非血液学的有害事象の割合が 30% 未満であることによって定義されます。 患者登録中にローリング安全性評価が実行され、以下のいずれかが満たされた場合、研究は終了します。
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ディープハイパーサーミアの最終治療から90日後
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計画されている 3 回の深部 HT 治療のうち少なくとも 2 回で、目標温度 (39 ～ 43°C) で最低 30 分間の加熱を受ける参加者の数
時間枠：最終治療から90日後
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外科的切除や根治的な局所療法ができない進行胆道がん患者に対する深部温熱療法、空間分割放射線療法、化学免疫療法の併用投与の実現可能性を推定する。 実現可能性は、計画された 3 回の深部 HT 治療のうち少なくとも 2 回で、参加者が目標温度 (39 ～ 43°C) で最低 30 分間の加熱を受けることができるかどうかと定義されます。 単一グループ計画を使用して、単一の割合の両側 95% 信頼区間 (実現可能性) を取得します。 信頼区間の計算には、Exact Clopper-Pearson アプローチが使用されます。 サンプル比率は 0.7 と仮定されます。 幅が 0.5 以下の信頼区間を生成するには、15 人の被験者が必要になります。 |
最終治療から90日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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X線検査の反応率
時間枠：治療開始から16週間
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16 週間のイメージング時点での X 線撮影の反応率を推定します。 研究開始後に少なくとも 1 回の画像評価を受けたすべての参加者は、現地の放射線検査による RECIST バージョン 1.1 に基づく X 線検査の反応推定の対象となります。 ベースライン CT または MRI スキャンは、標的病変と非標的病変を選択するために使用されます。 |
治療開始から16週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫細胞サブセットの絶対数を測定
時間枠：積み立て完了後 1 年
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探索的目的: 研究参加者の治療前および治療中の免疫の血液ベースの相関関係を評価すること。 採血による免疫相関は、登録後 4 週間以内、および 16 週目までは約 8 週間ごとに測定され、免疫活性化の程度が評価されます。 これらの分析により、免疫細胞サブセットの絶対数、分布、活性化状態が評価されます。 |
積み立て完了後 1 年
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免疫細胞サブセットの分布を測定する
時間枠：積み立て完了後 1 年
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探索的目的: 研究参加者の治療前および治療中の免疫の血液ベースの相関関係を評価すること。 採血による免疫相関は、登録後 4 週間以内、および第 16 週までは約 8 週間ごとに測定され、免疫活性化の程度が評価されます。 これらの分析により、免疫細胞サブセットの絶対数、分布、活性化状態が評価されます。 |
積み立て完了後 1 年
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免疫細胞サブセットの活性化状態を測定
時間枠：積み立て完了後 1 年
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探索的目的: 研究参加者の治療前および治療中の免疫の血液ベースの相関関係を評価すること。 採血による免疫相関は、登録後 4 週間以内、および第 16 週までは約 8 週間ごとに測定され、免疫活性化の程度が評価されます。 これらの分析により、免疫細胞サブセットの絶対数、分布、活性化状態が評価されます。 |
積み立て完了後 1 年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason Molitoris, MD, PhD、University of Maryland Medical Center / Maryland Proton Treatment Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00109947
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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