Chemoimunoterapie v kombinaci s hypertermií a prostorově frakcionovanou radioterapií u pokročilého karcinomu žlučových cest

Kritéria zahrnutí:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
2. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného ICF před všemi povinnými postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii
3. Věk ≥ 21 let v době screeningu
4. Histologicky potvrzený, neresekovatelný pokročilý nebo metastazující karcinom žlučových cest včetně intrahepatálního nebo extrahepatálního cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku
5. Žádná předchozí systémová léčba lokálně pokročilého, metastatického nebo recidivujícího BTC (předchozí adjuvantní léčba kapecitabinem je povolena, pokud poslední léčba byla ≥ 1 měsíc před zařazením)
6. Stav výkonu ECOG 0-2 při zápisu
7. Alespoň 1 léze, která se kvalifikuje jako cílová léze RECIST verze 1.1 v břiše nebo pánvi, která je přístupná SFRT na kontrastním CT nebo MRI
8. Žádná předchozí expozice gemcitabinu nebo chemoterapii na bázi platiny
9. Žádná předchozí expozice anti-PD1 nebo anti-PDL1 protilátkám

10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • Sérový bilirubin ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 3 x ULN
    • Naměřená clearance kreatininu > 50 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min, jak určil Cockcroft-Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti)
11. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů v době screeningu
12. Tělesná hmotnost >30 kg
13. Účastníci musí poskytnout biopsii nádoru odebranou do 3 let před screeningem
14. Základní vitální funkce: srdeční frekvence ≤ 90 tepů/min, systolický krevní tlak 140–100 mmHg a diastolický 90–60 mmHg

Kritéria vyloučení:

1. Ampulární karcinom
2. Historie alogenní transplantace orgánů
3. Předchozí ozařování na navrhované místo ošetření

4. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy s následujícími výjimkami:

   • Účastníci s vitiligem nebo alopecií
   • Účastníci s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Účastníci bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
   • Účastníci s celiakií kontrolovaní pouze dietou
5. Známá anamnéza nebo důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku nežádoucích příhod nebo ohrozit schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas
7. Účastníci s prokázaným infarktem myokardu nebo cerebrovaskulární příhodou během 6 měsíců před zařazením

8. Anamnéza jiné primární malignity, kromě:

   • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou hodnoceného přípravku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
   • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
9. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
10. Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B nebo hepatitidy C. Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí hepatitidy B nebo účastníci pozitivní na protilátky proti hepatitidě C s negativní RNA viru hepatitidy C na polymerázovou řetězovou reakci se mohou přihlásit. Účastníci s HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží a počtem buněk CD4 ≥ 200 buněk/mm3 se mohou zapsat

11. Jakákoli nevyřešená toxicita podle CTCAE verze 5.0 stupně ≥2 z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.

    • Účastníci s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci s lékařem studie
    • Účastníci s ireverzibilní toxicitou, u nichž se důvodně neočekává, že budou exacerbací léčbou durvalumabem, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie
12. Neléčené metastázy v mozku nebo komprese míchy. Účastníci s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli mít před vstupem do studie MRI (preferováno) nebo CT sken, každý nejlépe s IV kontrastem mozku
13. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva

14. Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny

    • Současné užívání hormonální terapie u stavů nesouvisejících s rakovinou je přijatelné

15. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před zápisem
16. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před zařazením.
17. Předcházející lokoregionální terapie s radioembolizací

18. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu s následujícími výjimkami:

    • Intranazální, inhalační nebo topické steroidy nebo lokální injekce steroidů
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích
19. Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným v posledních 3 měsících
20. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
21. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící, nebo účastnice s reprodukčním potenciálem nebo ženy, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 180 dnů po poslední dávce gemcitabinu/cisplatiny nebo 90 dnů po poslední dávce durvalumabu
22. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky
23. Účastníci, kteří užívají antiarytmickou léčbu, pokud je konziliární kardiolog neuzná za způsobilé pro HT a podle názoru ošetřujícího lékaře neexistuje pro pacienta zvýšené riziko HT kvůli arytmii
24. Těžká CHOPN s FEV1 < 50 % očekávané hodnoty
25. Účastníci, jejichž pravo-levý pánevní/abdominální rozměr je > 49 cm
26. Účastníci se zabudovanými kovovými implantáty, jako jsou kovové stenty, kardiostimulátory nebo defibrilátory a ortopedické tyče a dlahy o rozměrech > 1000/frekvence (MHz) aa. Účastníci, kteří podstupují jakoukoli terapii, která by v důsledku přímého farmakologického působení nebo tepelné interakce mohla ovlivnit zamýšlené účinky HT nebo maskovat její vedlejší účinky