Kemoimmunoterapia yhdistettynä hypertermiaan ja spatiaalisesti fraktioituun sädehoitoon pitkälle edenneessä sappiteiden syövässä

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
2. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja
3. Ikä ≥ 21 vuotta seulontahetkellä
4. Histologisesti vahvistettu, ei-leikkauskelpoinen edennyt tai metastaattinen sappiteiden syöpä, mukaan lukien intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä
5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneelle, metastaattiselle tai uusiutuneelle BTC:lle (aiempi kapesitabiinin adjuvanttihoito on sallittu, kunhan viimeinen hoito oli ≥ 1 kuukausi ennen ilmoittautumista)
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 ilmoittautumisen yhteydessä
7. Vähintään 1 RECIST-version 1.1:ksi luokiteltava leesio vatsassa tai lantiossa, joka on soveltuva SFRT-hoitoon kontrastitehostetussa TT- tai MRI-kuvassa
8. Ei aikaisempaa altistusta gemsitabiinille tai platinapohjaiselle kemoterapialle
9. Ei aikaisempaa altistusta anti-PD1- tai anti-PDL1-vasta-aineille

10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • ANC ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    • Seerumin bilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 3 x ULN
    • Mitattu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin määrittämänä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa)
11. Elinajanodote seulontahetkellä vähintään 12 viikkoa
12. Kehon paino > 30 kg
13. Osallistujien on toimitettava kasvainbiopsia, joka on otettu 3 vuoden sisällä ennen seulontaa
14. Perusarvot: syke ≤ 90 bpm, systolinen verenpaine 140-100 mmHg ja diastolinen 90-60 mmHg

Poissulkemiskriteerit:

1. Ampullaarikarsinooma
2. Allogeenisen elinsiirron historia
3. Aikaisempi säteilytys ehdotetulle hoitopaikalle

4. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

   • Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat vakaat hormonikorvaushoidossa
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
   • Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
5. Aktiivisen, ei-tarttuvan keuhkotulehduksen tunnettu historia tai näyttöä
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaarantaa osallistujan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
7. Osallistujat, joilla on dokumentoitu sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista

8. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
9. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
10. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B tai hepatiitti C. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio, tai osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineille, joilla on negatiivinen C-hepatiittiviruksen RNA polymeraasiketjureaktiossa, voivat ilmoittautua. Osallistujat, joilla on HIV-tartunta, joiden viruskuormitusta ei voida havaita ja joiden CD4-solujen määrä on ≥200 solua/mm3, voivat ilmoittautua

11. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus CTCAE-version 5.0 luokkaa ≥2 kohti aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

    • Osallistujat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
    • Osallistujat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
12. Hoitamattomat metastaasit aivoissa tai selkäytimen puristus. Osallistujille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulisi tehdä MRI (suositeltava) tai CT-skannaus, jokaisessa mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa
13. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle

14. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon

    • Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa on hyväksyttävää

15. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
16. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Aikaisempi lokoregionaalinen hoito radioembolisaatiolla

18. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta seuraavin poikkeuksin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella, jota on annettu viimeisten 3 kuukauden aikana
20. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole kliininen havainnointitutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
21. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen gemsitabiini/sisplatiiniannoksen jälkeen tai 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen
22. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hän ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
23. Rytmihäiriölääkitystä saavat osallistujat, ellei konsulttikardiologi katso heitä HT:lle sopiviksi ja potilaalle ei hoitolääkärin näkemyksen mukaan ole lisääntynyttä riskiä HT:sta johtuen rytmihäiriöstä
24. Vaikea COPD, jonka FEV1 < 50 % odotetusta
25. Osallistujat, joiden oikealta vasemmalle suuntautuva lantion/vatsan mitta on > 49 cm
26. Osallistujat, joilla on metalliset implantit, kuten metalliset stentit, sydämentahdistimet tai defibrillaattorit sekä ortopediset sauvat ja levyt, joiden mitat ovat > 1000/taajuus (MHz) aa. Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa hoitoa, joka suoran farmakologisen vaikutuksen tai lämpövuorovaikutuksen vuoksi voi vaikuttaa HT:n suunniteltuihin vaikutuksiin tai peittää sen sivuvaikutukset