化学免疫治疗联合热疗和空间分割放射治疗晚期胆道癌

纳入标准：

1. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制
2. 在任何强制性的研究特定程序、采样和分析之前提供已签名并注明日期的书面 ICF
3. 筛查时年龄≥21岁
4. 经组织学证实、不可切除的晚期或转移性胆道癌，包括肝内或肝外胆管癌和胆囊癌
5. 既往未对局部晚期、转移性或复发性 BTC 进行全身治疗（只要最后一次治疗距入组前 ≥ 1 个月，则允许既往接受卡培他滨辅助治疗）
6. 注册时 ECOG 表现状态为 0-2
7. 腹部或骨盆中至少有 1 个符合 RECIST 1.1 版目标病变的病变，适合在对比增强 CT 或 MRI 上进行 SFRT
8. 既往未接触过吉西他滨或铂类化疗
9. 之前未接触过抗 PD1 或抗 PDL1 抗体

10. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

    • 血红蛋白≥9.0克/分升
    • ANC≥1.5×109/L
    • 血小板计数≥100×109/L
    • 血清胆红素 ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
    • 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶 ≤ 3 x ULN
    • 测量的肌酐清除率 > 50 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 测定计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（使用实际体重）
11. 筛查时预期寿命至少为 12 周
12. 体重>30公斤
13. 参与者必须提供筛选前 3 年内进行的肿瘤活检
14. 基线生命体征：心率≤90bpm，收缩压140-100mmHg，舒张压90-60mmHg

排除标准：

1. 壶腹癌
2. 同种异体器官移植的历史
3. 既往接受过拟定治疗部位的放射史

4. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病，但以下例外：

   • 患有白癜风或脱发的参与者
   • 患有甲状腺功能减退症的参与者在激素替代治疗中表现稳定
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   • 过去 5 年内没有活动性疾病的参与者可以被纳入，但必须在咨询研究医生后进行
   • 仅通过饮食控制患有乳糜泻的参与者
5. 已知的活动性非传染性肺炎病史或证据
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、活动性间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能导致限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件的风险，或损害参与者提供书面知情同意书的能力
7. 入组前6个月内有记录的心肌梗塞或脑血管意外的参与者

8. 另一种原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

   • 以治愈为目的进行治疗的恶性肿瘤，在首次服用研究产品之前 ≥2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
   • 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣
   • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
9. 软脑膜癌病史
10. 活动性感染，包括结核病、乙型肝炎或丙型肝炎。过去或已治愈乙型肝炎感染的参与者或丙型肝炎抗体呈阳性但聚合酶链反应丙型肝炎病毒 RNA 呈阴性的参与者均有资格报名。 病毒载量不可检测且 CD4 细胞计数≥200 个细胞/mm3 的 HIV 参与者有资格参加

11. 先前抗癌治疗中任何未解决的毒性（根据 CTCAE 5.0 版 2 级），脱发、白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外。

    • 患有≥2级神经病变的参与者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估
    • 只有在咨询研究医生后，才可以纳入具有不可逆毒性且不会因 durvalumab 治疗而加剧的受试者
12. 未经治疗的脑转移或脊髓受压。 筛查时疑似脑转移的参与者应进行 MRI（首选）或 CT 扫描，最好在进入研究之前进行脑部静脉造影
13. 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应

14. 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品、生物或激素疗法

    • 对于非癌症相关疾病同时使用激素疗法是可以接受的

15. 报名前 30 天内收到减毒活疫苗
16. 入组前 28 天内进行过重大外科手术。
17. 既往接受过放射栓塞局部治疗

18. 当前或之前在首次服用 durvalumab 之前 14 天内使用过免疫抑制药物，但以下情况除外：

    • 鼻内、吸入或局部类固醇或局部类固醇注射
    • 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10mg/天泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为过敏反应的术前用药
19. 参与过去 3 个月内服用研究产品的另一项临床研究
20. 同时入组另一项临床研究，除非是观察性临床研究或干预性研究的随访期间
21. 怀孕或哺乳期的女性参与者或有生育潜力的男性或女性参与者，从筛查到最后一次服用吉西他滨/顺铂后 180 天或最后一次服用 durvalumab 后 90 天，不愿意使用有效的节育措施
22. 研究者判断参与者如果不太可能遵守研究程序、限制和要求，则不应参加研究
23. 接受抗心律失常药物治疗的参与者，除非心脏病专家认为他们适合 HT，并且治疗医生认为心律失常不会增加患者患 HT 的风险
24. 严重 COPD，且 FEV1 < 预期值的 50%
25. 从右到左骨盆/腹部尺寸 > 49 厘米的参与者
26. 带有金属植入物的参与者，例如金属支架、起搏器或除颤器，以及尺寸 > 1000/频率 (MHz) aa 的矫形棒和板。 接受任何治疗的参与者，由于直接药理作用或热相互作用，可能会影响 HT 的预期效果或掩盖其副作用