Kjemoimmunterapi kombinert med hypertermi og romlig fraksjonert strålebehandling ved avansert galleveiskreft

Inkluderingskriterier:

1. Kan gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
2. Levering av en signert og datert skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser
3. Alder ≥ 21 år på tidspunktet for screening
4. Histologisk bekreftet, ikke-opererbart avansert eller metastatisk karsinom i galleveiene, inkludert intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekarsinom
5. Ingen tidligere systemisk behandling for lokalt avansert, metastatisk eller tilbakevendende BTC (tidligere adjuvant kapecitabinbehandling er tillatt så lenge siste behandling var ≥ 1 måned før registrering)
6. En ECOG-ytelsesstatus på 0-2 ved påmelding
7. Minst 1 lesjon som kvalifiserer som en RECIST versjon 1.1 mållesjon i magen eller bekkenet som er mottagelig for SFRT på kontrastforsterket CT eller MR
8. Ingen tidligere eksponering for gemcitabin eller platinabasert kjemoterapi
9. Ingen tidligere eksponering for anti-PD1 eller anti-PDL1 antistoffer

10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 x ULN
    • Målt kreatininclearance > 50 ml/min eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt)
11. Forventet levealder på minst 12 uker på tidspunktet for screening
12. Kroppsvekt >30 kg
13. Deltakerne må gi en tumorbiopsi tatt innen 3 år før screening
14. Baseline vitale: hjertefrekvens på ≤ 90 bpm, systolisk blodtrykk på 140-100 mmHg og diastolisk på 90-60 mmHg

Ekskluderingskriterier:

1. Ampulært karsinom
2. Historie om allogen organtransplantasjon
3. Tidligere strålingshistorie til det foreslåtte behandlingsstedet

4. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser med følgende unntak:

   • Deltakere med vitiligo eller alopecia
   • Deltakere med hypotyreose stabile på hormonsubstitusjon
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   • Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen
   • Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene
5. Kjent historie eller bevis på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
6. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som vil/ begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser vesentlig, eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke
7. Deltakere med dokumentert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før påmelding

8. Historie om en annen primær malignitet, bortsett fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før første dose av undersøkelsesproduktet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
9. Historie med leptomeningeal karsinomatose
10. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B eller hepatitt C. Deltakere med en tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon eller deltakere som er positive for hepatitt C-antistoff med negativt hepatitt C-virus RNA på polymerasekjedereaksjon er kvalifisert til å registrere seg. Deltakere med HIV med uoppdagbar virusmengde og CD4-celletall ≥200 celler/mm3 er kvalifisert til å melde seg på

11. Eventuell uløst toksisitet per CTCAE versjon 5.0 grad ≥2 fra en tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

    • Deltakere med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
    • Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
12. Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Deltakere med mistenkte hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT-skanning, hver fortrinnsvis med IV-kontrast av hjernen før studiestart
13. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer

14. Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling

    • Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt

15. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før påmelding
16. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før påmelding.
17. Tidligere lokoregional terapi med radioembolisering

18. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab med følgende unntak:

    • Intranasale, inhalerte eller aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner
19. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 3 månedene
20. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
21. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose gemcitabin/cisplatin eller 90 dager etter siste dose durvalumab
22. Utforskerens vurdering om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at de vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
23. Deltakere på antiarytmiske medisiner med mindre de anses skikket for HT av en konsulterende kardiolog og det er ingen økt risiko for pasienten fra HT på grunn av arytmien etter den behandlende legens mening
24. Alvorlig KOLS med FEV1 < 50 % av forventet
25. Deltakere hvis høyre-til-venstre bekken-/bukdimensjon er > 49 cm
26. Deltakere med innebygde metalliske implantater som metalliske stenter, pacemakere eller defibrillatorer, og ortopediske stenger og plater med dimensjoner > 1000/frekvens (MHz) aa. Deltakere som er under noen terapi, som i kraft av direkte farmakologisk virkning eller varmeinteraksjon, kan påvirke de tilsiktede effektene av HT eller maskere bivirkninger