Kemoimmunterapi kombinerat med hypertermi och rumsligt fraktionerad strålbehandling vid avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll
2. Tillhandahållande av en undertecknad och daterad skriftlig ICF före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser
3. Ålder ≥ 21 år vid tidpunkten för screening
4. Histologiskt bekräftat, icke-opererbart framskridet eller metastaserande carcinom i gallvägarna inklusive intrahepatiskt eller extrahepatiskt kolangiokarcinom och gallblåsekarcinom
5. Ingen tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad, metastaserad eller återkommande BTC (tidigare adjuvant capecitabinbehandling är tillåten så länge som den senaste behandlingen var ≥ 1 månad före inskrivningen)
6. En ECOG-prestandastatus på 0-2 vid registrering
7. Minst 1 lesion som kvalificerar sig som en RECIST version 1.1 målskada i buken eller bäckenet som är mottaglig för SFRT på kontrastförstärkt CT eller MRI
8. Ingen tidigare exponering för gemcitabin eller platinabaserad kemoterapi
9. Ingen tidigare exponering för anti-PD1- eller anti-PDL1-antikroppar

10. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 3 x ULN
    • Uppmätt kreatininclearance > 50 ml/min eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min bestämt av Cockcroft-Gault (med faktisk kroppsvikt)
11. Förväntad livslängd på minst 12 veckor vid tidpunkten för screening
12. Kroppsvikt >30 kg
13. Deltagarna måste tillhandahålla en tumörbiopsi som tagits inom 3 år före screening
14. Vital vid baslinje: hjärtfrekvens på ≤ 90 bpm, systoliskt blodtryck på 140-100 mmHg och diastoliskt på 90-60 mmHg

Uteslutningskriterier:

1. Ampulärt karcinom
2. Historik om allogen organtransplantation
3. Tidigare strålningshistoria till den föreslagna behandlingsplatsen

4. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar med följande undantag:

   • Deltagare med vitiligo eller alopeci
   • Deltagare med hypotyreos stabila på hormonsubstitution
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   • Deltagare utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   • Deltagare med celiaki kontrollerad av enbart diet
5. Känd historia eller tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/ begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
7. Deltagare med dokumenterad hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inskrivning

8. Historik av en annan primär malignitet, förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före den första dosen av prövningsprodukten och med låg potentiell risk för återfall
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
9. Historik av leptomeningeal carcinomatosis
10. Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B eller hepatit C. Deltagare med en tidigare eller löst hepatit B-infektion eller deltagare positiva för hepatit C-antikropp med negativt hepatit C-virus RNA på polymeraskedjereaktion är berättigade att anmäla sig. Deltagare med HIV med odetekterbar virusmängd och CD4-cellantal ≥200 celler/mm3 är berättigade att anmäla sig

11. Eventuell olöst toxicitet per CTCAE version 5.0 grad ≥2 från en tidigare anticancerterapi, förutom alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.

    • Deltagare med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
    • Deltagare med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren
12. Obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Deltagare med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller datortomografi, var och en helst med IV-kontrast av hjärnan innan studiestart
13. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen

14. Eventuell samtidig kemoterapi, prövningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling

    • Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd är acceptabelt

15. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före registreringen
16. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före inskrivning.
17. Tidigare lokoregional terapi med radioembolisering

18. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab med följande undantag:

    • Intranasala, inhalerade eller topikala steroider eller lokal steroidinjektion
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner
19. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under de senaste 3 månaderna
20. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
21. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av gemcitabin/cisplatin eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab
22. Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att de kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav
23. Deltagare på antiarytmisk medicin såvida de inte bedöms lämpliga för HT av en konsulterande kardiolog och det inte finns någon ökad risk för patienten från HT på grund av arytmin enligt den behandlande läkaren
24. Svår KOL med FEV1 < 50 % av förväntat
25. Deltagare vars höger till vänster bäcken/bukdimension är > 49 cm
26. Deltagare med inbyggda metalliska implantat som metalliska stentar, pacemakers eller defibrillatorer och ortopediska stavar och plattor med dimensioner > 1000/frekvens (MHz) aa. Deltagare som är under någon terapi, som på grund av direkt farmakologisk verkan eller värmeinteraktion, kan påverka de avsedda effekterna av HT eller maskera dess biverkningar