Kemoimmunterapi kombineret med hypertermi og rumligt fraktioneret strålebehandling ved avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
2. Levering af en underskrevet og dateret skriftlig ICF forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser
3. Alder ≥ 21 år på screeningstidspunktet
4. Histologisk bekræftet, uoperabelt fremskredent eller metastatisk carcinom i galdevejene, herunder intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom og galdeblærecarcinom
5. Ingen tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende BTC (tidligere adjuverende capecitabinbehandling er tilladt, så længe sidste behandling var ≥ 1 måned før indskrivning)
6. En ECOG præstationsstatus på 0-2 ved tilmelding
7. Mindst 1 læsion, der kvalificerer sig som en RECIST version 1.1 mållæsion i maven eller bækkenet, der er modtagelig for SFRT på kontrastforstærket CT eller MR
8. Ingen tidligere eksponering for gemcitabin eller platinbaseret kemoterapi
9. Ingen tidligere eksponering for anti-PD1- eller anti-PDL1-antistoffer

10. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • ANC ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3 x ULN
    • Målt kreatininclearance > 50 ml/min eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt)
11. Forventet levetid på mindst 12 uger på screeningstidspunktet
12. Kropsvægt >30 kg
13. Deltagerne skal give en tumorbiopsi taget inden for 3 år før screeningen
14. Baseline vitale: hjertefrekvens på ≤ 90 bpm, systolisk blodtryk på 140-100 mmHg og diastolisk på 90-60 mmHg

Ekskluderingskriterier:

1. Ampulært karcinom
2. Historie om allogen organtransplantation
3. Tidligere strålingshistorie til det foreslåede behandlingssted

4. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser med følgende undtagelser:

   • Deltagere med vitiligo eller alopeci
   • Deltagere med hypothyroidisme stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Deltagere uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
   • Deltagere med cøliaki kontrolleret af diæt alene
5. Kendt historie eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatriske situationer, der ville/ begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke
7. Deltagere med dokumenteret myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før tilmelding

8. Anamnese med en anden primær malignitet, bortset fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før den første dosis af forsøgsprodukt og med lav potentiel risiko for tilbagefald
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
9. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
10. Aktiv infektion, herunder tuberkulose, hepatitis B eller hepatitis C. Deltagere med en tidligere eller løst hepatitis B-infektion eller deltagere, der er positive for hepatitis C-antistof med negativ hepatitis C-virus-RNA på polymerasekædereaktion, er berettiget til at tilmelde sig. Deltagere med HIV med uopdagelig viral belastning og CD4-celletal ≥200 celler/mm3 er kvalificerede til at tilmelde sig

11. Enhver uafklaret toksicitet pr. CTCAE version 5.0 grad ≥2 fra en tidligere anticancerterapi, undtagen alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

    • Deltagere med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
    • Deltagere med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter samråd med undersøgelseslægen
12. Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Deltagere med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukken) eller CT-scanning, hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen før studiestart
13. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer

14. Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling

    • Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabel

15. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før tilmeldingen
16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før tilmelding.
17. Forudgående lokoregional terapi med radioembolisering

18. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab med følgende undtagelser:

    • Intranasale, inhalerede eller topiske steroider eller lokal steroidinjektion
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner
19. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt administreret inden for de sidste 3 måneder
20. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
21. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis gemcitabin/cisplatin eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab
22. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at de vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
23. Deltagere på antiarytmisk medicin, medmindre de vurderes egnet til HT af en rådgivende kardiolog, og der ikke er nogen øget risiko for patienten fra HT på grund af arytmien efter den behandlende læges vurdering
24. Svær KOL med FEV1 < 50 % af forventet
25. Deltagere, hvis højre-til-venstre bækken/abdominal dimension er > 49 cm
26. Deltagere med indbyggede metalliske implantater såsom metalliske stents, pacemakere eller defibrillatorer og ortopædiske stænger og plader med dimensioner > 1000/frekvens (MHz) aa. Deltagere, der er under en hvilken som helst terapi, som i kraft af direkte farmakologisk virkning eller varmeinteraktion kan påvirke de tilsigtede virkninger af HT eller maskere dens bivirkninger