Chemo-immunotherapie gecombineerd met hyperthermie en ruimtelijk gefractioneerde radiotherapie bij gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol
2. Verstrekking van een ondertekende en gedateerde schriftelijke ICF voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses
3. Leeftijd ≥ 21 jaar op het moment van screening
4. Histologisch bevestigd, niet-reseceerbaar gevorderd of gemetastaseerd galwegcarcinoom, waaronder intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaascarcinoom
5. Geen eerdere systemische therapie voor lokaal gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende BTC (eerdere adjuvante therapie met capecitabine is toegestaan ​​zolang de laatste behandeling ≥ 1 maand vóór deelname was)
6. Een ECOG-prestatiestatus van 0-2 bij inschrijving
7. Ten minste 1 laesie die kwalificeert als een RECIST versie 1.1-doellaesie in de buik of het bekken die vatbaar is voor SFRT op contrastversterkte CT of MRI
8. Geen eerdere blootstelling aan gemcitabine of op platina gebaseerde chemotherapie
9. Geen eerdere blootstelling aan anti-PD1- of anti-PDL1-antilichamen

10. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • ANC ≥ 1,5 x 109/l
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
    • Serumbilirubine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 3 x ULN
    • Gemeten creatinineklaring > 50 ml/min of berekende creatinineklaring > 50 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht)
11. Levensverwachting van minimaal 12 weken op het moment van screening
12. Lichaamsgewicht >30 kg
13. Deelnemers moeten een tumorbiopsie overleggen die binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening is genomen
14. Basislijn vitale waarden: hartslag van ≤ 90 bpm, systolische bloeddruk van 140-100 mmHg en diastolische bloeddruk van 90-60 mmHg

Uitsluitingscriteria:

1. Ampullair carcinoom
2. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
3. Voorgeschiedenis van bestraling op de voorgestelde behandelingsplaats

4. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten, met de volgende uitzonderingen:

   • Deelnemers met vitiligo of alopecia
   • Deelnemers met hypothyreoïdie stabiel op hormoonsubstitutie
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie vereist is
   • Deelnemers zonder een actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   • Deelnemers met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden
5. Bekende voorgeschiedenis of bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische maag-darmaandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk vergroten of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
7. Deelnemers met een gedocumenteerd myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving

8. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte ≥2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en met een laag potentieel risico op recidief
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte
9. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
10. Actieve infectie, waaronder tuberculose, hepatitis B of hepatitis C. Deelnemers met een vroegere of opgeloste hepatitis B-infectie of deelnemers die positief zijn voor hepatitis C-antilichaam met negatief hepatitis C-virus-RNA op de polymerasekettingreactie komen in aanmerking voor inschrijving. Deelnemers met HIV met een niet-detecteerbare virale lading en een CD4-celtelling ≥200 cellen/mm3 komen in aanmerking voor inschrijving

11. Elke onopgeloste toxiciteit volgens CTCAE versie 5.0 graad ≥2 van een eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

    • Deelnemers met graad ≥2 neuropathie zullen van geval tot geval worden geëvalueerd na overleg met de onderzoeksarts.
    • Deelnemers met een irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat deze zal verergeren door de behandeling met durvalumab, mogen alleen worden geïncludeerd na overleg met de onderzoeksarts.
12. Onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Deelnemers met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten vóór deelname aan het onderzoek een MRI-scan (bij voorkeur) of CT-scan ondergaan, elk bij voorkeur met IV-contrast van de hersenen
13. Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel

14. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker

    • Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is aanvaardbaar

15. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór inschrijving
16. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen vóór inschrijving.
17. Voorafgaande locoregionale therapie met radio-embolisatie

18. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met de volgende uitzonderingen:

    • Intranasale, geïnhaleerde of plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injectie
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan 10 mg prednison of een equivalent daarvan per dag
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend in de afgelopen 3 maanden
20. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel klinisch onderzoek betreft of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek
21. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis gemcitabine/cisplatine of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab
22. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat hij of zij zich aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal houden
23. Deelnemers die anti-aritmische medicatie gebruiken, tenzij zij door een cardioloog geschikt worden geacht voor HT en er naar het oordeel van de behandelend arts geen verhoogd risico is voor de patiënt op HT vanwege de aritmie
24. Ernstige COPD met FEV1 < 50% van verwacht
25. Deelnemers waarvan de bekken-/buikafmeting van rechts naar links > 49 cm is
26. Deelnemers met ingebouwde metalen implantaten zoals metalen stents, pacemakers of defibrillatoren, en orthopedische staven en platen met afmetingen > 1000/frequentie (MHz) aa. Deelnemers die een therapie ondergaan die op grond van directe farmacologische werking of warmte-interactie de beoogde effecten van HT zou kunnen beïnvloeden of de bijwerkingen ervan zou kunnen maskeren