Chemoimmunoterapia w połączeniu z hipertermią i radioterapią frakcjonowaną przestrzennie w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria włączenia:

1. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
2. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego ICF przed obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami
3. Wiek ≥ 21 lat w momencie badania przesiewowego
4. Histologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, zaawansowany lub przerzutowy rak dróg żółciowych, w tym wewnątrzwątrobowy lub zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych i rak pęcherzyka żółciowego
5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku miejscowo zaawansowanego, przerzutowego lub nawrotowego BTC (dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca kapecytabiną, o ile ostatnie leczenie trwało ≥ 1 miesiąc przed włączeniem do badania)
6. Stan sprawności ECOG w momencie rejestracji wynosił 0-2
7. Co najmniej 1 zmiana kwalifikująca się jako docelowa zmiana RECIST w wersji 1.1 w jamie brzusznej lub miednicy, która kwalifikuje się do SFRT w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym ze wzmocnieniem kontrastowym
8. Brak wcześniejszej ekspozycji na gemcytabinę lub chemioterapię opartą na platynie
9. Brak wcześniejszej ekspozycji na przeciwciała anty-PD1 lub anty-PDL1

10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • ANC ≥ 1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 x GGN
    • Zmierzony klirens kreatyniny > 50 ml/min lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min określony metodą Cockcrofta-Gaulta (przy użyciu rzeczywistej masy ciała)
11. Oczekiwana długość życia w momencie badania przesiewowego wynosi co najmniej 12 tygodni
12. Masa ciała > 30 kg
13. Uczestnicy muszą przedstawić biopsję guza pobraną w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
14. Podstawowe parametry życiowe: tętno ≤ 90 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi 140–100 mmHg i rozkurczowe 90–60 mmHg

Kryteria wykluczenia:

1. Rak ampułki
2. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów
3. Historia wcześniejszego napromieniania proponowanego miejsca leczenia

4. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne, z następującymi wyjątkami:

   • Uczestnicy z bielactwem nabytym lub łysieniem
   • Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Do badania można włączyć uczestników, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowała aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   • Uczestnicy z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą
5. Znana historia lub dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
6. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, aktywna śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczać zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
7. Uczestnicy z udokumentowanym zawałem mięśnia sercowego lub incydentem naczyniowo-mózgowym w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją

8. Historia innego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony w zamiarze wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed pierwszą dawką badanego produktu i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
   • Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby
   • Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby
9. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
10. Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Do udziału kwalifikują się uczestnicy z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ujemnym wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w reakcji łańcuchowej polimerazy. Do udziału kwalifikują się uczestnicy zakażeni wirusem HIV z niewykrywalną wiremią i liczbą komórek CD4 ≥200 komórek/mm3

11. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność według CTCAE wersja 5.0, stopień ≥2, wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

    • Uczestnicy z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Uczestnicy, u których wystąpiła nieodwracalna toksyczność, co do której nie można zasadnie oczekiwać, że zaostrzy się w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni jedynie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
12. Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego podejrzewa się przerzuty do mózgu, powinni przed przystąpieniem do badania wykonać rezonans magnetyczny (preferowany) lub tomografię komputerową, najlepiej z dożylnym kontrastem mózgu
13. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku

14. Jakakolwiek równoczesna chemioterapia, produkt badany, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka

    • Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń nienowotworowych

15. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
16. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rejestracją.
17. Wcześniejsza terapia lokoregionalna z radioembolizacją

18. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu, z następującymi wyjątkami:

    • Sterydy donosowe, wziewne lub miejscowe lub miejscowe zastrzyki steroidowe
    • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości
19. Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego produktu podawanego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
20. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
21. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią lub uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po ostatniej dawce gemcytabiny/cisplatyny lub 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu
22. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
23. Uczestnicy przyjmujący leki antyarytmiczne, chyba że kardiolog-konsultant uzna ich za zdolnych do HT i w opinii lekarza prowadzącego nie ma zwiększonego ryzyka dla pacjenta z powodu HT z powodu arytmii
24. Ciężka POChP z FEV1 < 50% oczekiwanej
25. Uczestnicy, których wymiar miednicy/brzucha od prawej do lewej wynosi > 49 cm
26. Uczestnicy z wbudowanymi implantami metalowymi, takimi jak stenty metalowe, rozruszniki serca lub defibrylatory oraz pręty i płytki ortopedyczne o wymiarach > 1000/częstotliwość (MHz) aa. Uczestnicy będący w trakcie jakiejkolwiek terapii, która poprzez bezpośrednie działanie farmakologiczne lub interakcję cieplną może wpłynąć na zamierzone efekty HT lub maskować jej skutki uboczne