葉酸受容体α発現白金抵抗性卵巣がんにおけるMOv18 IgEの研究

包含基準:

1. 18歳以上の女性。
2. 書面による（署名と日付が記載された）インフォームドコンセント。
3. CTスキャンまたはMRIにより、組織学的に高悪性度の漿液性または類内膜様の特徴、あるいは主に漿液性/類内膜様成分を伴う進行上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの診断が確認されている。
4. FRαを発現する腫瘍組織（BN3.2抗体（Leica Biosystems）を使用した免疫組織化学による腫瘍細胞の少なくとも5％の1+、2+または3+膜染色）。
5. サイクル 1 1 日目前の BAT アッセイが陰性。 注: この検査は、(i) 治療センター (可能な場合)、および (ii) 参照検査機関の 2 つの異なる場所で重複して実行される場合があります。 結果が一致しない場合（または治療センターがアッセイを実行できない場合）、参照検査室の結果が優先されます。
6. 最後のプラチナラインからのプラチナフリー間隔が 6 か月 (182 日) 未満。

7. 卵巣がんに対する過去の抗がん剤治療が 4 レジメン以下で進行しており、治験責任医師の意見では他の承認された治療法は適切ではないと考えられています。 以前のレジメンには、カルボプラチン/パクリタキセル、ベバシズマブ (臨床的に必要な場合)、PARP 阻害剤、および FRα 抗体薬物複合体が含まれる場合があります。

   • 温熱腹腔内化学療法 (HIPEC) またはその他の IP 療法を受けた患者が対象となります。
   • ネオアジュバントおよびアジュバント療法は事前のレジメンとしてカウントされます。

8. CT または MRI スキャンで RECIST v1.1 で定義されている測定可能な疾患があり、画像誘導生検でアクセス可能であり、標的病変ではない病変が少なくとも 1 つあります。

   1. 注: 適格性スキャンは、以前のレジメンの中止後、サイクル 1 1 日目の 28 日前までに実行する必要があります。
   2. 注: サイクル 1 の 1 日目以前に進行の客観的証拠がなく、以前に塞栓、灌流、または放射線照射を受けた病変は、反応評価の対象として考慮することはできません。
9. 腸閉塞の証拠はありません。
10. サイクル 1 1 日目前の ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0-1。
11. 調査員の意見では、推定余命は3か月以上。

12. 以下のすべてを含む適切な血液学的機能:

    1. ANC ≥1.5 × 109/L (>1,500/mm3)。 G-CSF または GM-CSF を使用してこのレベルを達成することはできません。
    2. 血小板 ≥100 × 109/L (>100,000/mm3)。
    3. 1日目の前14日以内に得られたヘモグロビンレベル≧9 g/dL。患者の輸血後少なくとも1週間安定した結果が≧9 g/dLであれば、濃厚赤血球輸血は許容される。 このレベルを達成するためにエリスロポエチンを使用すべきではありません。
    4. スクリーニング時の適切な凝固機能は、PT INR <1.5 および PTT <1.5 × ULN によって決定されます。
    5. リンパ球数 >1500 細胞/mm3。
13. CD4 カウント >500 細胞/mm3 および CD8 カウント >150 細胞/mm3 によって実証される、無傷の免疫システム。
14. クレアチンまたは測定および計算されたクレアチニン クリアランスによって証明される適切な腎機能（クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに推定糸球体濾過速度 [eGFR] も使用できます。コッククロフト-ゴールト方程式を使用して推定されます。クレアチニン クリアランス: (140-年齢 [歳]) × 体重 (kg)/(血清クレアチニン [mg/dL] × 72) × 0.85 ≤1.5 × ULN、またはクレアチニンレベル > 1.5 × 施設内 ULN の患者の場合は 60 mL/分以上。

15. 適切な肝機能:

    1. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、または総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN を超える患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN。
    2. 肝転移のある患者の場合、AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN または ≤ 5 × ULN。
    3. アルブミン ≥3.0 g/dL。
16. CTCAE v5.0に従って、脱毛症（任意のグレード）および末梢神経障害（グレード≤2）を除く、すべての化学療法関連の毒性からグレード≤1まで回復。
17. 間質性肺疾患および慢性閉塞性肺疾患を含むがこれらに限定されない、重大な心機能障害または肺機能障害の病歴がない。
18. 自己免疫疾患の既往はない。
19. 血清または尿による妊娠検査が陰性。
20. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング中に 2 回の妊娠検査で陰性でなければならず、2 回目は MOv18 IgE の初回投与前の 24 時間以内に行われます。 この基準は、以前に子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた患者には適用されません。
21. 妊娠の可能性のある女性患者は、真の禁欲を実践するか、または 2 種類の避妊法を使用し、そのうちの 1 つが非常に効果的でなければならないことに同意する必要があります。 これらの避妊法は、同意書に署名した時から治療期間中、そして治験薬の最後の投与後6か月間使用しなければなりません。 経口または注射可能な避妊薬が唯一の避妊方法になることはできません。
22. プロトコールに指定されたすべての評価と治験訪問スケジュールに喜んで従うことができる。
23. 患者には、治験期間中およびMOv18 IgEの最後の投与後4週間は、日光浴やサンルームの利用など、紫外線への皮膚の曝露を回避または最小限に抑えるための措置を講じるようアドバイスされています。

除外基準:

1. 卵巣、卵管、または腹膜に由来する非上皮性腫瘍（すなわち、胚細胞腫瘍）。
2. 悪性腹水が進行しており、1日目前の2週間以内に500ccを超える排液が必要。
3. 拒食症で食べられない。
4. ベータ遮断薬を服用していてベータ遮断を中断できない（アドレナリンの治療効果を打ち消す可能性がある）、または三環系抗うつ薬/MAOI（アドレナリンの効果を危険に増強する可能性がある）。 これらの薬剤は、MOv18 IgE の初回投与の少なくとも 4 半減期前に中止する必要があります。 投与後 48 時間後に治療を再開してもよい。
5. -喉頭浮腫、コントロールされていない喘息または高リスク喘息、またはアナフィラキシーの病歴。 カルボプラチン、タキサン、または造影剤に対する過敏症の病歴のある患者は、治験責任医師の裁量で治験に参加することができます。
6. 蠕虫症などの寄生虫感染症の既往。
7. 血清トリプターゼのベースライン上昇（肥満細胞症の可能性を示す）またはBAT陽性。 トリプターゼの正常範囲は 2 ～ 15 ng/mL です。
8. -サイクル1 1日目から28日以内に免疫刺激剤（サイトカインベースの治療法、抗原特異的ペプチド免疫療法、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激アゴニストなど）を含む全身性抗がん療法を受けている。
9. 治験治療期間中の他の同時化学療法剤の投与、抗がん剤または抗腫瘍性ホルモン療法、または同時放射線療法（ホルモン補充療法およびデノスマブは許可されています）。
10. 1日目の前14日以内に放射線療法を受けている。局所緩和放射線療法は許可されています。ただし、放射線療法が標的病変に対するものである場合、その病変は腫瘍反応評価から除外する必要があります。
11. -1日目の14日前までの14日以内の全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン（>10mg）、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または予期される治療の必要性治験中は全身免疫抑制剤の投与。
12. 1日目の28日以内に弱毒生ワクチンを投与するか、治験中またはMOv18 IgEの最後の投与後5か月以内にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される。 インフルエンザワクチン接種はインフルエンザの流行期にのみ受けてください。 患者はインフルエンザの弱毒生ワクチン接種を受けてはなりません。 新型コロナウイルスワクチン接種は必要に応じて許可されます。
13. 以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
14. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清検査の歴史的陽性。
15. -炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴。
16. -間質性肺疾患または活動性肺炎の病歴。
17. プロトコール療法の成分であるMOv18 IgEまたはその媒体（クエン酸ナトリウム、L-アルギニン、スクロースおよびポリソルベート20）に対して既知の過敏症がある。
18. 血清学的検査で B 型肝炎または C 型肝炎が陽性。
19. 進行中のまたは進行中の感染症、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
20. -過去12か月以内の病歴、または不安定狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群などの臨床的に重大な心血管疾患の進行中、症候性または制御不能な不整脈、左心室不全、うっ血性心不全、治験責任医師の見解ではベースラインECG異常がある。 470ミリ秒を超えるQTc延長（フリデリシア式によって決定される）、またはクラスIIIまたはIVの心臓疾患を含むがこれらに限定されない、研究への参加、または結果の解釈を妨げる可能性があるニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されています。
21. QT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤の併用（付録1）。
22. MOv18 IgEの初回投与前の3日以内に38℃以上の発熱がある。
23. 以下を除き、悪性腫瘍の既往歴は認められません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤子宮頸がん、外科的に治療され、患者が現在完全寛解状態にあるステージ I または II のがん (少なくとも 5 年) 、または患者が5年間無病である、手術単独または手術と放射線療法によって制御されているその他の非転移性がん。
24. CNS転移（脊髄転移を含む）またはCNS原発腫瘍（神経膠芽腫など）の存在。
25. -MOv18 IgE投与前4週間以内の臨床的に重大な病気または大手術。
26. 現在授乳中。
27. 治験の実施を妨げる可能性がある状態、またはその治療が治験の実施を妨げる可能性がある状態、または治験責任医師の意見では、治験に参加することで患者のリスクが許容できないほど増大すると考えられる状態
28. 患者は法的な保護下にあります。
29. 研究者、治験スタッフ、またはスポンサーの従業員の一親等の親族。