Исследование MOv18 IgE в фолатном рецепторе альфа, экспрессирующем платинорезистентный рак яичников

Критерии включения:

1. Женщина ≥18 лет.
2. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие.
3. Подтвержденный диагноз с помощью КТ или МРТ распространенного эпителиального рака яичников, маточной трубы или первичного рака брюшины с гистологически высокодифференцированными серозными или эндометриоидными признаками или преимущественно серозным/эндометриоидным компонентом.
4. Опухолевая ткань, экспрессирующая FRα (окрашивание мембран 1+, 2+ или 3+ по меньшей мере на 5% опухолевых клеток методом иммуногистохимии с использованием антитела BN3.2 (Leica Biosystems).
5. Отрицательный анализ BAT перед циклом 1, днем ​​1. Примечание: этот тест можно проводить в двух экземплярах в двух разных местах: (i) в лечебном центре (где это возможно) и (ii) в справочной лаборатории. Если результаты противоречат друг другу (или в случаях, когда лечебный центр не может провести анализ), результаты референс-лаборатории будут иметь преимущественную силу.
6. Интервал без платины с момента последней линии приема платины менее 6 месяцев (182 дня).

7. Прогрессирование наблюдалось после <4 предшествующих схем противораковой терапии рака яичников, и, по мнению исследователя, никакая другая разрешенная терапия не считается подходящей. Предыдущие схемы лечения могут включать карбоплатин/паклитаксел, бевацизумаб (при наличии клинических показаний), ингибиторы PARP и конъюгаты антитела FRα с лекарственным средством.

   • К участию допускаются пациенты, получавшие гипертермическую внутрибрюшинную химиотерапию (HIPEC) или другие виды IP-терапии.
   • Неоадъювантная и адъювантная терапия считается предшествующей схемой.

8. Имеет измеримое заболевание, как определено RECIST v1.1 на КТ или МРТ, с по крайней мере одним поражением, которое доступно с помощью биопсии под визуальным контролем и которое не является целевым поражением.

   1. Примечание. Квалификационное сканирование должно быть выполнено за 28 дней до 1-го дня цикла, после прекращения предыдущего режима.
   2. Примечание. Поражения, ранее эмболизированные, перфузированные или облученные без объективных признаков прогрессирования до 1-го дня цикла, не могут рассматриваться для оценки ответа.
9. Никаких признаков кишечной непроходимости.
10. Оценка статуса производительности ECOG 0–1 перед циклом 1, день 1.
11. Предполагаемая продолжительность жизни >3 месяцев, по мнению исследователя.

12. Адекватная гематологическая функция, включая все следующее:

    1. АНК ≥1,5 × 109/л (>1500/мм3). G-CSF или GM-CSF нельзя использовать для достижения этого уровня.
    2. Тромбоциты ≥100 × 109/л (>100 000 на мм3).
    3. Уровень гемоглобина ≥9 г/дл, полученный в течение 14 дней до 1-го дня. Переливание эритроцитарной массы допускается, если у пациента стабильный результат ≥9 г/дл в течение как минимум 1 недели после переливания. Для достижения этого уровня не следует использовать эритропоэтин.
    4. Адекватная функция коагуляции при скрининге определяется по ПТ МНО <1,5 и ПТВ <1,5 × ВГН.
    5. Количество лимфоцитов >1500 клеток/мм3.
13. Интактная иммунная система подтверждается количеством CD4 >500 клеток/мм3 и количеством CD8 >150 клеток/мм3.
14. Адекватная функция почек, подтвержденная креатином или измеренным и рассчитанным клиренсом креатинина (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl] - выводится с использованием уравнения Кокрофта-Голта: клиренс креатинина: (140- возраст [лет]) × вес (кг)/(креатинин сыворотки [мг/дл] ​​× 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× ВГН или ≥60 мл/мин для пациента с уровнем креатинина >1,5 × институциональная ВГН.

15. Адекватная функция печени:

    1. Общий билирубин сыворотки <1,5 × ВГН или прямой билирубин < ВГН у пациентов с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН.
    2. АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН для пациента с метастазами в печени.
    3. Альбумин ≥3,0 г/дл.
16. Выздоровел от всех проявлений токсичности, связанных с химиотерапией, до степени ≤1 по CTCAE v5.0, за исключением алопеции (любой степени) и периферической нейропатии (степени ≤2).
17. Отсутствие в анамнезе серьезных сердечных или легочных дисфункций, включая, помимо прочего, интерстициальную болезнь легких и хроническую обструктивную болезнь легких.
18. В анамнезе нет аутоиммунных заболеваний.
19. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче.
20. Женщины детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста на беременность во время скрининга, второй - в течение 24 часов до первого введения MOv18 IgE. Этот критерий не применяется к пациенткам, перенесшим ранее гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию.
21. Пациентки женского пола детородного возраста должны согласиться практиковать истинное воздержание или использовать две формы контрацепции, одна из которых должна быть высокоэффективной. Эти формы контрацепции необходимо использовать с момента подписания согласия, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы любого исследуемого препарата. Пероральные или инъекционные противозачаточные средства не могут быть единственным методом контрацепции.
22. Желание и возможность соблюдать все предусмотренные протоколом оценки и график пробных посещений.
23. Пациенту было рекомендовано принять меры, чтобы избежать или свести к минимуму воздействие УФ-излучения на кожу, включая солнечные ванны и посещение солярия на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после последнего введения MOv18 IgE.

Критерии исключения:

1. Неэпителиальные опухоли яичника, фаллопиевой трубы или брюшины (т. е. опухоли зародышевых клеток).
2. Продолжающийся злокачественный асцит, требующий дренирования >500 мл в течение 2 недель до первого дня.
3. Анорексичка и не может есть.
4. Прием бета-блокаторов и невозможность прервать бета-блокаду (которая может противодействовать терапевтическому эффекту адреналина) или трициклические антидепрессанты/ИМАО (которые могут опасно усиливать действие адреналина). Прием этих препаратов следует прекратить по крайней мере за 4 периода полураспада до введения первой дозы MOv18 IgE. Лечение можно возобновить через 48 часов после введения дозы.
5. Отек гортани в анамнезе, неконтролируемая астма или астма высокого риска или анафилаксия. Пациенты с гиперчувствительностью к карбоплатину, таксанам или контрастным веществам в анамнезе могут участвовать в исследовании по усмотрению исследователя.
6. В анамнезе паразитарные инфекции, такие как гельминтозы.
7. Исходное повышение уровня триптазы в сыворотке (указывающее на возможный мастоцитоз) или положительная БАТ. Нормальный диапазон триптазы составляет 2–15 нг/мл.
8. Получение системной противораковой терапии, включая иммуностимулирующие средства (например, цитокиновые методы, антигенспецифическую пептидную иммунотерапию, блокаду иммунных контрольных точек, костимулирующие агонисты) в течение 28 дней после 1-го цикла 1-го дня.
9. Одновременное назначение других химиотерапевтических препаратов, противораковой терапии или противоопухолевой гормональной терапии или одновременной лучевой терапии в период пробного лечения (разрешается заместительная гормональная терапия и деносумаб).
10. Получение лучевой терапии в течение 14 дней до 1-го дня. Разрешена местная паллиативная лучевая терапия; однако, если лучевая терапия направлена ​​на целевое поражение, это поражение необходимо исключить из оценки реакции опухоли.
11. Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон (>10 мг), дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против ФНО) в течение 14 дней до Дня 1 или предполагаемой потребности в системные иммунодепрессанты во время исследования.
12. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до Дня 1 или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования или в течение 5 месяцев после последней дозы MOv18 IgE. Прививку от гриппа следует проводить только во время сезона гриппа. Пациенты не должны получать живую ослабленную вакцину против гриппа. Вакцинация от COVID разрешена по мере необходимости.
13. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предыдущая трансплантация твердых органов.
14. Исторический положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку и аутоиммунный гепатит.
16. Интерстициальное заболевание легких или активный пневмонит в анамнезе.
17. Имеет известную гиперчувствительность к компоненту протокольной терапии MOv18 IgE или его носителю (цитрат натрия, L-аргинин, сахароза и полисорбат 20).
18. Положительная серология на гепатит В или С.
19. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию или психиатрическое заболевание.
20. Имеет в анамнезе в течение последних 12 месяцев или продолжающееся клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или острый коронарный синдром, симптоматическая или неконтролируемая аритмия, левожелудочковая недостаточность, застойная сердечная недостаточность, исходные отклонения ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут могут помешать их участию в исследовании или интерпретации результатов, включая, помимо прочего, удлинение интервала QTc более чем на 470 мс (согласно формуле Фридериции) или любое заболевание сердца III или IV класса. согласно определению Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
21. Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc (Приложение 1).
22. Имеет лихорадку ≥38°C в течение 3 дней до первой дозы MOv18 IgE.
23. Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in-situ, рак I или II стадии хирургического лечения, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии (по крайней мере, до 5 лет). или любой другой неметастатический рак, контролируемый только хирургическим путем или хирургическим вмешательством в сочетании с лучевой терапией, при котором у пациента не наблюдалось заболевания в течение 5 лет.
24. Наличие метастазов в ЦНС (включая метастазы в спинной мозг) или первичной опухоли ЦНС, например, глиобластомы.
25. Клинически значимое заболевание или серьезная операция в течение 4 недель до введения MOv18 IgE.
26. В настоящее время кормлю грудью.
27. Любое состояние, которое может помешать проведению исследования или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, неприемлемо увеличит риск для пациента при участии в исследовании.
28. Пациент находится под опекой.
29. Родственники первой степени родства Следователя, сотрудников судебного разбирательства или сотрудников Спонсора.