Une étude des IgE MOv18 dans le cancer de l'ovaire résistant au platine exprimant le récepteur folate alpha

Critères d'intégration :

1. Femme ≥18 ans.
2. Consentement éclairé écrit (signé et daté).
3. Diagnostic confirmé par tomodensitométrie ou IRM d'un cancer épithélial avancé de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif avec des caractéristiques séreuses ou endométrioïdes histologiquement élevées ou une composante à prédominance séreuse/endométrioïde.
4. Tissu tumoral exprimant FRα (coloration membranaire 1+, 2+ ou 3+ sur au moins 5% des cellules tumorales par immunohistochimie à l'aide de l'anticorps BN3.2 (Leica Biosystems).
5. Test BAT négatif avant le cycle 1, jour 1. Remarque : ce test peut être effectué en double sur deux sites différents : (i) au centre de traitement (si possible), et (ii) dans un laboratoire de référence. Lorsque les résultats sont discordants (ou dans les cas où le centre de traitement n'est pas en mesure d'effectuer le test), les résultats du laboratoire de référence prévaudront.
6. Intervalle sans platine depuis la dernière ligne de platine de moins de 6 mois (182 jours).

7. A progressé après ≤ 4 schémas thérapeutiques antérieurs de traitement anticancéreux pour le cancer de l'ovaire et aucun autre traitement autorisé n'est considéré comme approprié de l'avis de l'investigateur. Les schémas thérapeutiques antérieurs peuvent inclure le carboplatine/paclitaxel, le bevacizumab (si cliniquement indiqué), les inhibiteurs de PARP et les conjugués anticorps-médicament FRα.

   • Les patients qui ont reçu une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) ou d'autres thérapies IP sont éligibles.
   • Le traitement néoadjuvant et adjuvant compte comme un régime préalable.

8. Présente une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 sur tomodensitométrie ou IRM avec au moins une lésion accessible par biopsie guidée par l'image et qui n'est pas une lésion cible.

   1. Remarque : les analyses de qualification doivent être effectuées ≤ 28 jours avant le cycle 1, jour 1, après l'arrêt du régime précédent.
   2. Remarque : les lésions préalablement embolisées, perfusées ou irradiées sans preuve objective de progression avant le cycle 1, jour 1, ne peuvent pas être prises en compte pour l'évaluation de la réponse.
9. Aucun signe d’occlusion intestinale.
10. Score de statut de performance ECOG 0-1 avant le cycle 1, jour 1.
11. Espérance de vie estimée à> 3 mois, de l'avis de l'enquêteur.

12. Fonction hématologique adéquate, comprenant tous les éléments suivants :

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1 500/mm3). Le G-CSF ou le GM-CSF ne peuvent pas être utilisés pour atteindre ce niveau.
    2. Plaquettes ≥100 × 109/L (>100 000 par mm3).
    3. Taux d'hémoglobine ≥9 g/dL obtenu dans les 14 jours précédant le jour 1. La transfusion de concentrés de globules rouges est acceptable si le patient a un résultat stable ≥9 g/dL pendant au moins 1 semaine après la transfusion. L'érythropoïétine ne doit pas être utilisée pour atteindre ce niveau.
    4. Fonction de coagulation adéquate lors du dépistage, déterminée par PT INR <1,5 et PTT <1,5 × LSN.
    5. Nombre de lymphocytes > 1 500 cellules/mm3.
13. Système immunitaire intact, comme le démontre un nombre de CD4 > 500 cellules/mm3 et un nombre de CD8 > 150 cellules/mm3.
14. Fonction rénale adéquate, démontrée par la créatine ou la clairance de la créatinine mesurée et calculée (le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [ClCr] - déduit à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault : clairance de la créatinine : (140- âge [années]) × poids (kg)/(créatinine sérique [mg/dL] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× LSN, ou ≥60 mL/min pour un patient présentant des taux de créatinine >1,5 × LSN institutionnelle.

15. Fonction hépatique adéquate :

    1. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour un patient présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN.
    2. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN pour un patient présentant des métastases hépatiques.
    3. Albumine ≥3,0 g/dL.
16. Récupéré de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie jusqu'à un grade ≤ 1 selon CTCAE v5.0, à l'exclusion de l'alopécie (tout grade) et de la neuropathie périphérique (grade ≤ 2).
17. Aucun antécédent de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire important, y compris, mais sans s'y limiter, maladie pulmonaire interstitielle et maladie pulmonaire obstructive chronique.
18. Aucun antécédent de maladie auto-immune.
19. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
20. Les femmes en âge de procréer doivent subir 2 tests de grossesse négatifs lors du dépistage, le second dans les 24 heures précédant la première administration d'IgE MOv18. Ce critère ne s'applique pas aux patientes ayant déjà subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale.
21. Les patientes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence ou d'utiliser deux formes de contraception, dont l'une doit être très efficace. Ces formes de contraception doivent être utilisées à partir du moment de la signature du consentement, tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de tout médicament à l'étude. Les contraceptifs oraux ou injectables ne peuvent pas constituer l’unique méthode de contraception.
22. Disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations spécifiées dans le protocole et au calendrier des visites d'essai.
23. Il a été conseillé au patient de prendre des mesures pour éviter ou minimiser l'exposition de la peau aux rayons UV, y compris l'utilisation d'un bain de soleil et d'un solarium pendant la durée de l'essai et pendant 4 semaines après la dernière administration de MOv18 IgE.

Critères d'exclusion :

1. Tumeur non épithéliale d'origine de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine (c'est-à-dire tumeurs des cellules germinales).
2. Ascite maligne en cours nécessitant un drainage > 500 cc dans les 2 semaines précédant le jour 1.
3. Anorexique et incapable de manger.
4. Prendre des bêta-bloquants et ne pas pouvoir interrompre le bêta-blocage (qui peut contrecarrer les effets thérapeutiques de l'adrénaline), ou des antidépresseurs tricycliques/IMAO (qui peuvent dangereusement augmenter les effets de l'adrénaline). Ces agents doivent être arrêtés au moins 4 demi-vies avant l'administration de la première dose d'IgE MOv18. Le traitement peut être réintroduit 48 heures après l'administration de la dose.
5. Antécédents d'œdème laryngé, d'asthme incontrôlé ou à haut risque ou d'anaphylaxie. Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au carboplatine, aux taxanes ou aux produits de contraste peuvent participer à l'essai à la discrétion de l'investigateur.
6. Antécédents d'infections parasitaires, telles que les helminthiases.
7. Élévation de base de la tryptase sérique (indiquant une possible mastocytose) ou un BAT positif. La plage normale de tryptase est de 2 à 15 ng/mL.
8. Recevoir un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents immunostimulateurs (par exemple, modalité basée sur les cytokines, immunothérapie peptidique spécifique à l'antigène, blocage des points de contrôle immunitaire, agonistes co-stimulateurs) dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1.
9. Administration simultanée d'autres médicaments de chimiothérapie, d'un traitement anticancéreux ou d'une hormonothérapie antinéoplasique, ou d'une radiothérapie simultanée pendant la période de traitement d'essai (l'hormonothérapie substitutive et le dénosumab sont autorisés).
10. Recevoir une radiothérapie dans les 14 jours précédant le jour 1. La radiothérapie palliative locale est autorisée ; cependant, si la radiothérapie concerne une lésion cible, cette lésion doit être exclue des évaluations de la réponse tumorale.
11. Traitement par corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone (> 10 mg), la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF) dans les 14 jours précédant le jour 1, ou la nécessité prévue de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai.
12. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'essai ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de MOv18 IgE. La vaccination contre la grippe doit être administrée uniquement pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin contre la grippe vivante atténuée. La vaccination contre la COVID est autorisée si nécessaire.
13. Greffe allogénique de moelle osseuse antérieure ou transplantation antérieure d'organe solide.
14. Test sérologique historique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé et une hépatite auto-immune.
16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active.
17. Présente une hypersensibilité connue à un composant du protocole thérapeutique, MOv18 IgE ou son véhicule (citrate de sodium, L-arginine, saccharose et polysorbate 20).
18. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C.
19. Maladie concomitante incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique.
20. A des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 12 derniers mois, comme un angor instable, un infarctus du myocarde ou un syndrome coronarien aigu, une arythmie symptomatique ou incontrôlée, une insuffisance ventriculaire gauche, une insuffisance cardiaque congestive, des anomalies ECG de base qui, de l'avis de l'enquêteur, seraient être susceptible d'interférer avec leur participation à l'étude ou avec l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter, un allongement de l'intervalle QTc supérieur à 470 ms (tel que déterminé par la formule de Fridericia) ou toute maladie cardiaque de classe III ou IV tel que défini par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
21. Utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT/QTc (Annexe 1).
22. A une fièvre ≥ 38 °C dans les 3 jours précédant la première dose de MOv18 IgE.
23. Aucune autre tumeur maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes correctement traités, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II traité chirurgicalement et dont le patient est actuellement en rémission complète (au moins jusqu'à 5 ans). , ou tout autre cancer non métastatique contrôlé par la chirurgie seule ou par la chirurgie associée à la radiothérapie et dont le patient est indemne de maladie depuis 5 ans.
24. Présence de métastases du SNC (y compris des métastases vertébrales) ou d'une tumeur primaire du SNC, par exemple glioblastome.
25. Maladie cliniquement significative ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de MOv18 IgE.
26. Actuellement en allaitement.
27. Toute condition qui pourrait interférer avec, ou le traitement pour lequel pourrait interférer avec la conduite de l'essai, ou qui, de l'avis de l'enquêteur, augmenterait de manière inacceptable le risque encouru par le patient en participant à l'essai.
28. Le patient est sous tutelle légale.
29. Parents au premier degré de l'enquêteur, du personnel du procès ou des employés du promoteur.