Un estudio de MOv18 IgE en el cáncer de ovario resistente al platino que expresa el receptor de folato alfa

Criterios de inclusión:

1. Mujer ≥18 años.
2. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado).
3. Diagnóstico confirmado mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de cáncer epitelial avanzado de ovario, de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario con características histológicamente serosas o endometrioides de alto grado o un componente predominantemente seroso/endometrioide.
4. Tejido tumoral que expresa FRα (tinción de membrana 1+, 2+ o 3+ en al menos el 5 % de las células tumorales mediante inmunohistoquímica utilizando el anticuerpo BN3.2 (Leica Biosystems).
5. Ensayo BAT negativo antes del ciclo 1, día 1. Nota: esta prueba se puede realizar por duplicado en dos sitios diferentes: (i) en el centro de tratamiento (cuando sea posible) y (ii) en un laboratorio de referencia. Cuando los resultados sean discordantes (o en los casos en que el centro de tratamiento no pueda realizar el ensayo), prevalecerán los resultados del laboratorio de referencia.
6. Intervalo libre de platino desde la última línea de platino inferior a 6 meses (182 días).

7. Progresó después de ≤4 regímenes previos de terapia anticancerígena para el cáncer de ovario y ninguna otra terapia autorizada se considera apropiada en opinión del investigador. Los regímenes anteriores pueden incluir carboplatino/paclitaxel, bevacizumab (si está clínicamente indicado), inhibidores de PARP y conjugados de anticuerpo-fármaco FRα.

   • Los pacientes que recibieron quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) u otras terapias IP son elegibles.
   • La terapia neoadyuvante y adyuvante cuenta como pauta previa.

8. Tiene una enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1 en tomografía computarizada o resonancia magnética con al menos una lesión a la que se puede acceder mediante biopsia guiada por imágenes y que no es una lesión diana.

   1. Nota: Las exploraciones de calificación deben realizarse ≤28 días antes del Día 1 del Ciclo 1, después de la interrupción del régimen anterior.
   2. Nota: Las lesiones previamente embolizadas, perfundidas o irradiadas sin evidencia objetiva de progresión antes del Día 1 del Ciclo 1 no se pueden considerar para la evaluación de la respuesta.
9. No hay evidencia de obstrucción intestinal.
10. Puntuación del estado funcional ECOG 0-1 antes del ciclo 1, día 1.
11. Esperanza de vida estimada >3 meses, a juicio del Investigador.

12. Función hematológica adecuada, incluyendo todo lo siguiente:

    1. RAN ≥1,5 × 109/L (>1.500/mm3). No se puede utilizar G-CSF o GM-CSF para alcanzar este nivel.
    2. Plaquetas ≥100 × 109/L (>100.000 por mm3).
    3. Nivel de hemoglobina ≥9 g/dL obtenido dentro de los 14 días anteriores al Día 1. La transfusión de concentrados de glóbulos rojos es aceptable si el paciente tiene un resultado estable de ≥9 g/dL durante al menos 1 semana después de la transfusión. No se debe utilizar eritropoyetina para alcanzar este nivel.
    4. Función de coagulación adecuada en la selección según lo determinado por PT INR <1,5 y PTT <1,5 × LSN.
    5. Recuento de linfocitos >1500 células/mm3.
13. Sistema inmunológico intacto como lo demuestra un recuento de CD4 >500 células/mm3 y un recuento de CD8 >150 células/mm3.
14. Función renal adecuada demostrada por la creatina o el aclaramiento de creatinina medido y calculado (la tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl] - deducido usando la ecuación de Cockcroft-Gault: aclaramiento de creatinina: (140- edad [años]) × peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× LSN, o ≥60 ml/min para un paciente con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional.

15. Función hepática adecuada:

    1. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para un paciente con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN.
    2. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN o ≤5 × LSN para un paciente con metástasis hepáticas.
    3. Albúmina ≥3,0 g/dL.
16. Recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia hasta Grado ≤1 según CTCAE v5.0, excluyendo alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica (Grado ≤2).
17. Sin antecedentes de disfunción cardíaca o pulmonar significativa, incluidas, entre otras, enfermedad pulmonar intersticial y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
18. Sin antecedentes de enfermedad autoinmune.
19. Prueba de embarazo en suero u orina negativa.
20. Las mujeres en edad fértil deben tener 2 pruebas de embarazo negativas durante la selección, la segunda dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración de MOv18 IgE. Este criterio no se aplica a pacientes que hayan tenido una histerectomía previa u ooforectomía bilateral.
21. Las pacientes mujeres en edad fértil deben aceptar practicar una verdadera abstinencia o utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser altamente eficaz. Estos métodos anticonceptivos deben usarse desde el momento de firmar el consentimiento, durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de cualquier medicamento del estudio. Los agentes anticonceptivos orales o inyectables no pueden ser el único método anticonceptivo.
22. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones especificadas por el protocolo y el programa de visitas de prueba.
23. Se ha recomendado al paciente que tome medidas para evitar o minimizar la exposición de la piel a la luz ultravioleta, incluido tomar sol y usar solárium durante la duración del ensayo y durante las 4 semanas posteriores a la última administración de MOv18 IgE.

Criterios de exclusión:

1. Origen tumoral no epitelial del ovario, de las trompas de Falopio o del peritoneo (es decir, tumores de células germinales).
2. Ascitis maligna continua que requiere drenaje> 500 cc en las 2 semanas anteriores al día 1.
3. Anoréxica e incapaz de comer.
4. Tomar betabloqueantes y no poder interrumpir el betabloqueo (que puede contrarrestar los efectos terapéuticos de la adrenalina), o antidepresivos tricíclicos/IMAO (que pueden aumentar peligrosamente los efectos de la adrenalina). Estos agentes deben suspenderse al menos 4 vidas medias antes de la administración de la primera dosis de MOv18 IgE. El tratamiento podrá reintroducirse 48 horas después de la administración de la dosis.
5. Historia de edema laríngeo, asma no controlada o de alto riesgo o anafilaxia. Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al carboplatino, taxanos o medios de contraste pueden ingresar al ensayo a discreción del investigador.
6. Historia de infecciones parasitarias, como helmintiasis.
7. Elevación basal de la triptasa sérica (que indica una posible mastocitosis) o un BAT positivo. El rango normal de triptasa es de 2 a 15 ng/ml.
8. Recibir terapia sistémica contra el cáncer, incluidos agentes inmunoestimulantes (p. ej., modalidad basada en citocinas, inmunoterapia con péptidos específicos de antígeno, bloqueo de puntos de control inmunológico, agonistas coestimulados) dentro de los 28 días posteriores al día 1 del ciclo 1.
9. Administración simultánea de otros fármacos de quimioterapia, terapia anticancerígena o terapia hormonal antineoplásica, o radioterapia simultánea durante el período de tratamiento del ensayo (se permite la terapia de reemplazo hormonal y denosumab).
10. Recibir radioterapia dentro de los 14 días anteriores al Día 1. Se permite la radioterapia paliativa local; sin embargo, si la radioterapia se aplica a una lesión diana, esa lesión debe excluirse de las evaluaciones de respuesta tumoral.
11. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona (>10 mg), dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF) dentro de los 14 días anteriores al Día 1, o necesidad anticipada de Medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo.
12. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al día 1 o anticipación de que dicha vacuna viva atenuada será necesaria durante el ensayo o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de IgE MOv18. La vacuna contra la influenza debe administrarse únicamente durante la temporada de influenza. Los pacientes no deben recibir vacuna contra la influenza con virus vivos atenuados. Se permite la vacunación COVID según sea necesario.
13. Alotrasplante previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
14. Prueba serológica histórica positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico y hepatitis autoinmune.
16. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa.
17. Tiene hipersensibilidad conocida a un componente de la terapia del protocolo, MOv18 IgE o su vehículo (citrato de sodio, L-arginina, sacarosa y polisorbato 20).
18. Serología positiva para hepatitis B o C.
19. Enfermedades concurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso o enfermedades psiquiátricas.
20. Tiene antecedentes en los últimos 12 meses o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en curso, como angina inestable, infarto de miocardio o síndrome coronario agudo, arritmia sintomática o no controlada, insuficiencia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías basales del ECG que, en opinión del investigador, Es probable que interfiera con su participación en el estudio o con la interpretación de los resultados, incluidos, entre otros, la prolongación del QTc a más de 470 ms (según lo determinado por la fórmula de Fridericia) o cualquier enfermedad cardíaca de Clase III o IV. según lo definido por la Clasificación Funcional de la New York Heart Association.
21. Uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc (Apéndice 1).
22. Tiene fiebre ≥38oC dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de MOv18 IgE.
23. No se permite ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en etapa I o II tratado quirúrgicamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa (al menos hasta 5 años) , o cualquier otro cáncer no metastásico controlado mediante cirugía sola o cirugía más radioterapia del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
24. Presencia de metástasis en el SNC (incluidas metástasis espinales) o tumor primario del SNC, por ejemplo, glioblastoma.
25. Enfermedad clínicamente significativa o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de MOv18 IgE.
26. Actualmente amamantando.
27. Cualquier condición que pueda interferir con, o cuyo tratamiento pueda interferir con, la realización del ensayo, o que, en opinión del Investigador, aumentaría inaceptablemente el riesgo del paciente al participar en el ensayo.
28. El paciente está bajo custodia legal.
29. Familiares de primer grado del Investigador, personal del ensayo o empleados del Patrocinador.