Badanie MOv18 IgE w raku jajnika opornym na platynę z receptorem kwasu foliowego alfa

Kryteria włączenia:

1. Kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda.
3. Potwierdzona diagnoza za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zaawansowanego nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej z histologicznie wysokim stopniem cech surowiczych lub endometrioidalnych lub z przewagą składnika surowiczego/endometrioidalnego.
4. Tkanka nowotworowa wykazująca ekspresję FRα (barwienie błonowe 1+, 2+ lub 3+ na co najmniej 5% komórek nowotworowych metodą immunohistochemiczną z użyciem przeciwciała BN3.2 (Leica Biosystems).
5. Ujemny wynik testu BAT przed pierwszym dniem cyklu 1. Uwaga: test ten można wykonać dwukrotnie w dwóch różnych miejscach: (i) w ośrodku terapeutycznym (jeśli to możliwe) oraz (ii) w laboratorium referencyjnym. W przypadku rozbieżności wyników (lub w przypadkach, gdy ośrodek terapeutyczny nie jest w stanie przeprowadzić badania), rozstrzygające będą wyniki laboratorium referencyjnego.
6. Odstęp bez platyny od ostatniej linii platyny krótszy niż 6 miesięcy (182 dni).

7. W opinii badacza progresję stwierdza się po ≤4 wcześniejszych schematach leczenia przeciwnowotworowego raka jajnika i braku innej zatwierdzonej terapii. Wcześniejsze schematy leczenia mogą obejmować karboplatynę/paklitaksel, bewacyzumab (jeśli jest to wskazane klinicznie), inhibitory PARP i koniugaty lek-przeciwciało FRα.

   • Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali hipertermiczną chemioterapię dootrzewnową (HIPEC) lub inne terapie IP.
   • Terapię neoadiuwantową i uzupełniającą traktuje się jako schemat poprzedzający.

8. Ma mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST v1.1 na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego z co najmniej jedną zmianą, która jest dostępna w biopsji pod kontrolą obrazu i która nie jest zmianą docelową.

   1. Uwaga: Badania kwalifikacyjne należy wykonać ≤28 dni przed pierwszym dniem cyklu 1, po zaprzestaniu stosowania poprzedniego schematu leczenia.
   2. Uwaga: Zmiany uprzednio zatorowe, perfundowane lub napromieniane bez obiektywnych dowodów na progresję przed pierwszym dniem cyklu 1 nie mogą być brane pod uwagę przy ocenie odpowiedzi.
9. Brak dowodów na niedrożność jelit.
10. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1 przed cyklem 1, dniem 1.
11. Szacunkowa długość życia, zdaniem Badacza, wynosi > 3 miesiące.

12. Odpowiednia funkcja hematologiczna, obejmująca wszystkie poniższe elementy:

    1. ANC ≥1,5 × 109/l (>1500/mm3). Do osiągnięcia tego poziomu nie można stosować G-CSF ani GM-CSF.
    2. Płytki krwi ≥100 × 109/l (>100 000 na mm3).
    3. Poziom hemoglobiny ≥9 g/dl uzyskany w ciągu 14 dni przed Dniem 1. Dopuszczalna jest transfuzja koncentratów krwinek czerwonych, jeżeli przez co najmniej 1 tydzień po transfuzji pacjent uzyskuje stabilny wynik ≥9 g/dl. Aby osiągnąć ten poziom, nie należy stosować erytropoetyny.
    4. Odpowiednia funkcja krzepnięcia podczas badania przesiewowego, jak określono na podstawie PT INR <1,5 i PTT <1,5 × GGN.
    5. Liczba limfocytów >1500 komórek/mm3.
13. Układ odpornościowy nienaruszony, o czym świadczy liczba CD4 >500 komórek/mm3 i liczba CD8 >150 komórek/mm3.
14. Prawidłowa czynność nerek, potwierdzona oznaczeniem kreatyny lub zmierzonym i obliczonym klirensem kreatyniny (w miejsce kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl] można zastosować także szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] – wyliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta: klirens kreatyniny: (140- wiek [lata]) × masa ciała (kg)/(kreatynina w surowicy [mg/dl] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× GGN lub ≥60 ml/min w przypadku pacjenta ze stężeniem kreatyniny >1,5 × GGN w placówce.

15. Odpowiednia funkcja wątroby:

    1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN.
    2. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN u pacjenta z przerzutami do wątroby.
    3. Albumina ≥3,0 g/dl.
16. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią do stopnia ≤1 zgodnie z CTCAE v5.0, z wyłączeniem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej (stopnia ≤2).
17. Brak historii znaczącej dysfunkcji serca lub płuc, w tym między innymi śródmiąższowej choroby płuc i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
18. Brak historii chorób autoimmunologicznych.
19. Negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu.
20. Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas badania przesiewowego uzyskać 2 negatywne testy ciążowe, drugi w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem MOv18 IgE. Kryterium to nie dotyczy pacjentek, które przebyły wcześniej histerektomię lub obustronne wycięcie jajników.
21. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub stosowanie dwóch form antykoncepcji, z których jedna musi być wysoce skuteczna. Te formy antykoncepcji należy stosować od chwili podpisania zgody, przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek badanego leku. Doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne nie mogą być jedyną metodą antykoncepcji.
22. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich ocen określonych w protokole i harmonogramu wizyt próbnych.
23. Pacjentowi zalecono podjęcie działań mających na celu unikanie lub minimalizację ekspozycji skóry na światło UV, w tym opalanie się i korzystanie z solarium, przez czas trwania badania oraz przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu MOv18 IgE.

Kryteria wykluczenia:

1. Nowotwór nienabłonkowy pochodzenia jajnikowego, jajowodu lub otrzewnej (tj. nowotwory zarodkowe).
2. Utrzymujące się złośliwe wodobrzusze wymagające drenażu >500 cm3 w ciągu 2 tygodni przed dniem 1.
3. Anorektyczka i niezdolność do jedzenia.
4. Przyjmowanie beta-blokerów bez możliwości przerwania beta-blokady (która może przeciwdziałać terapeutycznemu działaniu adrenaliny) lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych/IMAO (które mogą niebezpiecznie nasilać działanie adrenaliny). Leki te należy odstawić co najmniej na 4 okresy półtrwania przed podaniem pierwszej dawki IgE MOv18. Leczenie można wznowić 48 godzin po podaniu dawki.
5. Obrzęk krtani w wywiadzie, niekontrolowana astma lub astma wysokiego ryzyka lub anafilaksja. Do badania mogą przystąpić pacjenci z nadwrażliwością na karboplatynę, taksany lub środki kontrastowe w wywiadzie według uznania badacza.
6. Historia infekcji pasożytniczych, takich jak robaczyca.
7. Wyjściowe podwyższenie poziomu tryptazy w surowicy (wskazujące na możliwą mastocytozę) lub dodatni wynik BAT. Normalny zakres tryptazy wynosi 2-15 ng/ml.
8. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym środków immunostymulujących (np. modalności opartej na cytokinach, immunoterapii peptydowej specyficznej dla antygenu, blokady immunologicznych punktów kontrolnych, agonistów kostymulujących) w ciągu 28 dni od pierwszego dnia cyklu 1.
9. Podawanie jednocześnie innych leków chemioterapeutycznych, terapii przeciwnowotworowej lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej lub jednoczesnej radioterapii w okresie próbnego leczenia (dopuszczalna jest hormonalna terapia zastępcza i denosumab).
10. Poddanie radioterapii w ciągu 14 dni przed Dniem 1. Dozwolona jest miejscowa radioterapia paliatywna; jeżeli jednak radioterapia ma dotyczyć zmiany docelowej, zmianę tę należy wykluczyć z oceny odpowiedzi nowotworu.
11. Leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub innymi lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi prednizon (>10 mg), deksametazon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki anty-TNF) w ciągu 14 dni przed dniem 1 lub przewidywanym zapotrzebowaniem na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania.
12. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce IgE MOv18. Szczepienie przeciw grypie należy wykonywać wyłącznie w sezonie grypowym. Pacjentom nie wolno podawać szczepionki zawierającej żywe, atenuowane wirusy grypy. Szczepienie przeciwko Covid-19 jest dozwolone, jeśli jest to konieczne.
13. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub poprzedni przeszczep narządu litego.
14. Historycznie pozytywny wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
15. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy i autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
16. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego zapalenia płuc.
17. Ma znaną nadwrażliwość na składnik terapii protokołowej, MOv18 IgE lub jego nośnik (cytrynian sodu, L-arginina, sacharoza i polisorbat 20).
18. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
19. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna.
20. Czy w ciągu ostatnich 12 miesięcy występowała klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy, objawowa lub niekontrolowana arytmia, niewydolność lewej komory, zastoinowa niewydolność serca, wyjściowe nieprawidłowości w EKG, które w opinii badacza mogłyby prawdopodobnie będzie zakłócać ich udział w badaniu lub interpretację wyników, w tym między innymi wydłużenie odstępu QTc do ponad 470 ms (określane za pomocą wzoru Fridericia) lub jakąkolwiek chorobę serca klasy III lub IV zgodnie z definicją zawartą w klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.
21. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc (Załącznik 1).
22. Ma gorączkę ≥38oC w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką MOv18 IgE.
23. Niedopuszczalny jest żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, nowotwór leczony chirurgicznie w stopniu I lub II, w którym pacjent ma obecnie całkowitą remisję (co najmniej do 5 lat) lub jakikolwiek inny nowotwór bez przerzutów kontrolowany wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie w połączeniu z radioterapią, po którym pacjent był wolny od choroby przez 5 lat.
24. Obecność przerzutów do OUN (w tym przerzutów do kręgosłupa) lub pierwotnego guza OUN, np. glejaka wielopostaciowego.
25. Klinicznie istotna choroba lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem MOv18 IgE.
26. Obecnie karmię piersią.
27. Każdy stan, który mógłby zakłócać przebieg badania lub którego leczenie mogłoby zakłócać przebieg badania lub który w opinii Badacza w niedopuszczalny sposób zwiększałby ryzyko pacjenta w związku z udziałem w badaniu
28. Pacjent znajduje się pod opieką prawną.
29. Krewni pierwszego stopnia Badacza, personelu badawczego lub pracowników Sponsora.