Tutkimus MOv18 IgE:stä folaattireseptorin alfaa ilmentävässä platinaresistentissä munasarjasyövässä

Sisällön kriteerit:

1. Nainen ≥18-vuotias.
2. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus.
3. Vahvistettu diagnoosi TT-skannauksella tai magneettikuvauksella pitkälle edenneestä munasarjasyövästä, munanjohdinsyövästä tai primaarisesta vatsakalvosyövästä, jossa on histologisesti korkealaatuisia seroosi- tai endometrioidisia piirteitä tai pääasiallisesti seroosi/endometrioidikomponentti.
4. Tuumorikudos, joka ilmentää FRa:aa (1+, 2+ tai 3+ kalvovärjäys vähintään 5 %:lla kasvainsoluista immunohistokemialla käyttäen BN3.2-vasta-ainetta (Leica Biosystems).
5. Negatiivinen BAT-määritys ennen sykliä 1 päivää 1. Huomautus: tämä testi voidaan suorittaa kahtena rinnakkaisena kahdessa eri paikassa: (i) hoitokeskuksessa (jos mahdollista) ja (ii) vertailulaboratoriossa. Jos tulokset ovat ristiriidassa (tai tapauksissa, joissa hoitokeskus ei pysty suorittamaan määritystä), vertailulaboratorion tulokset ovat ensisijaisia.
6. Platinavapaa aikaväli viimeisestä platinasarjasta alle 6 kuukautta (182 päivää).

7. Tutkijan näkemyksen mukaan oireiden eteneminen munasarjasyövän syövän vastaisen hoidon aikana ≤ 4 aiemman hoitojakson jälkeen, eikä mikään muu hyväksytty hoito katsotaan sopivaksi. Aikaisemmat hoito-ohjelmat voivat sisältää karboplatiini/paklitakseli, bevasitsumabi (jos kliinisesti aiheellista), PARP-estäjät ja FRα-vasta-aine-lääkekonjugaatit.

   • Potilaat, jotka ovat saaneet hypertermistä intraperitoneaalista kemoterapiaa (HIPEC) tai muita IP-hoitoja, ovat kelvollisia.
   • Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoito lasketaan edeltäväksi hoito-ohjelmaksi.

8. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti TT- tai MRI-skannauksessa, jossa on vähintään yksi leesio, johon pääsee käsiksi kuvaohjatulla biopsialla ja joka ei ole kohdeleesio.

   1. Huomautus: Kvalifiointiskannaukset on suoritettava ≤28 päivää ennen sykliä 1 Päivä 1, aiemman hoito-ohjelman lopettamisen jälkeen.
   2. Huomautus: Aiemmin embolisoituja, perfuusioituja tai säteilytettyjä vaurioita ilman objektiivista näyttöä etenemisestä ennen sykliä 1 päivää 1 ei saa ottaa huomioon vasteen arvioinnissa.
9. Ei näyttöä suoliston tukkeutumisesta.
10. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1 ennen sykliä 1 päivää 1.
11. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan mielestä.

12. Riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien kaikki seuraavat:

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1 500/mm3). G-CSF:ää tai GM-CSF:ää ei saa käyttää tämän tason saavuttamiseen.
    2. Verihiutaleet ≥100 × 109/L (>100 000 per mm3).
    3. Hemoglobiinitaso ≥ 9 g/dl, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen päivää 1. Punasolujen pakattu siirto hyväksytään, jos potilaalla on vakaa tulos ≥ 9 g/dl vähintään 1 viikon ajan verensiirron jälkeen. Erytropoietiinia ei tule käyttää tämän tason saavuttamiseen.
    4. Riittävä koagulaatiotoiminto seulonnassa määritettynä PT INR < 1,5 ja PTT < 1,5 × ULN.
    5. Lymfosyyttien määrä >1500 solua/mm3.
13. Ehjä immuunijärjestelmä, mikä osoitetaan CD4-määrällä > 500 solua/mm3 ja CD8:n määrällä > 150 solua/mm3.
14. Kreatiinin tai mitatun ja lasketun kreatiniinipuhdistuman osoittama riittävä munuaisten toiminta (arvioitua glomerulussuodatusnopeutta [eGFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta - päätelty käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä: (kreatiniinipuhdistuma 140-:) ikä [vuotta]) × paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× ULN tai ≥60 ml/min potilaalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN.

15. Riittävä maksan toiminta:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilaalla, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN.
    2. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN potilaalla, jolla on maksametastaaseja.
    3. Albumiini ≥3,0 g/dl.
16. Toipui kaikista kemoterapiaan liittyvistä toksisuuksista luokkaan ≤1 CTCAE v5.0:n mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaikki asteet) ja perifeeristä neuropatiaa (aste ≤2).
17. Ei aiempia merkittäviä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöitä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkosairaus ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
18. Ei autoimmuunisairaushistoriaa.
19. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
20. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava 2 negatiivista raskaustestiä seulonnan aikana, toinen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä MOv18 IgE:n antoa. Tämä kriteeri ei koske potilaita, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto.
21. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava harjoittamaan todellista raittiutta tai käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava erittäin tehokas. Näitä ehkäisymuotoja on käytettävä suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien, koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Suun kautta otettavat tai injektoitavat ehkäisyaineet eivät voi olla ainoa ehkäisymenetelmä.
22. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​arviointeja ja koekäyntiaikataulua.
23. Potilasta on neuvottu välttämään tai minimoimaan ihon altistumista UV-valolle, mukaan lukien auringonotto ja solariumin käyttö tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen MOv18 IgE:n annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelinen kasvainalkuperä (eli sukusolukasvaimet).
2. Jatkuva pahanlaatuinen askites, joka vaatii vedenpoistoa >500cc 2 viikon sisällä ennen päivää 1.
3. Anorektinen ja ei pysty syömään.
4. Beetasalpaajien ottaminen kyvyttömyydestä keskeyttää beetasalpauksen (joka saattaa estää adrenaliinin terapeuttisia vaikutuksia) tai trisyklisiä masennuslääkkeitä/MAO:ita (jotka voivat vaarallisesti lisätä adrenaliinin vaikutuksia). Näiden aineiden käyttö tulee lopettaa vähintään 4 puoliintumisaikaa ennen ensimmäisen MOv18 IgE -annoksen antamista. Hoito voidaan aloittaa uudelleen 48 tunnin kuluttua annoksen antamisesta.
5. Aiemmin kurkunpään turvotus, hallitsematon tai korkean riskin astma tai anafylaksia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys karboplatiinille, taksaaneille tai varjoaineille, voivat osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
6. Aiemmat loisinfektiot, kuten helmintiaasi.
7. Seerumin tryptaasipitoisuuden nousu (osoittaa mahdollista mastosytoosia) tai positiivinen BAT. Tryptaasin normaaliarvo on 2-15 ng/ml.
8. Systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien immunostimulatoriset aineet (esim. sytokiinipohjainen modaliteetti, antigeenispesifinen peptidi-immunoterapia, immuunitarkistuspisteen salpaus, yhteisstimuloivat agonistit) 28 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1.
9. Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, syövän vastaisen hoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikaisen sädehoidon antaminen koehoidon aikana (hormonikorvaushoito ja denosumabi ovat sallittuja).
10. Sädehoidon saaminen 14 päivän sisällä ennen päivää 1. Paikallinen palliatiivinen sädehoito on sallittu; kuitenkin, jos sädehoito koskee kohdevauriota, tämä vaurio on jätettävä tuumorivasteen arvioinnin ulkopuolelle.
11. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni (>10 mg), deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet) 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tai odotettavissa olevaa tarvetta varten systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä kokeen aikana.
12. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen MOv18 IgE -annoksen jälkeen. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotusta. COVID-rokotus on sallittu tarpeen mukaan.
13. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.
14. Historiallinen positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
15. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus ja autoimmuunihepatiitti.
16. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen keuhkotulehdus.
17. Hänellä on tunnettu yliherkkyys protokollahoidon komponentille, MOv18 IgE:lle tai sen vehikkelille (natriumsitraatti, L-arginiini, sakkaroosi ja polysorbaatti 20).
18. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle tai C:lle.
19. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus.
20. Hänellä on ollut viimeisten 12 kuukauden aikana tai hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä, oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö, vasemman kammion vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, EKG:n lähtötilanteen poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen tai tulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, QTc-ajan pidentyminen yli 470 ms:iin (määritettynä Friderician kaavalla) tai mikä tahansa luokan III tai IV sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä.
21. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa (liite 1).
22. Hänellä on kuumetta ≥38oC 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä MOv18 IgE -annosta.
23. Mikään muu aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, kirurgisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa (vähintään 5 vuotta) tai mikä tahansa muu ei-metastaattinen syöpä, joka on hallinnassa pelkällä leikkauksella tai leikkauksella ja sädehoidolla, josta potilas on ollut taudista 5 vuoden ajan.
24. Keskushermoston etäpesäkkeiden (mukaan lukien selkärangan etäpesäkkeet) tai keskushermoston primaarisen kasvaimen, esim. glioblastooma, esiintyminen.
25. Kliinisesti merkittävä sairaus tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen MOv18 IgE:n antamista.
26. Tällä hetkellä imetys.
27. Mikä tahansa tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä lisäisi potilaan riskiä osallistumalla tutkimukseen.
28. Potilas on laillisen huoltajan alaisuudessa.
29. Tutkijan, tutkimushenkilöstön tai sponsorin työntekijöiden ensimmäisen asteen sukulaiset.