En undersøgelse af MOv18 IgE i folatreceptor alfa-udtrykkende platinresistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinde ≥18 år.
2. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke.
3. Bekræftet diagnose ved CT-scanning eller MR-scanning af fremskreden epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritonealcancer med histologisk højgradige serøse eller endometrioide træk eller en overvejende serøs/endometrioid komponent.
4. Tumorvæv, der udtrykker FRα (1+, 2+ eller 3+ membranfarvning på mindst 5 % af tumorcellerne ved immunhistokemi ved anvendelse af BN3.2 antistoffet (Leica Biosystems).
5. Negativ BAT-analyse forud for cyklus 1 dag 1. Bemærk: denne test kan udføres i duplikat på to forskellige steder: (i) på behandlingscentret (hvor muligt) og (ii) på et referencelaboratorium. Hvor resultaterne er uoverensstemmende (eller i tilfælde, hvor behandlingscentret ikke er i stand til at udføre analysen), vil referencelaboratorieresultaterne være gældende.
6. Platinfrit interval siden sidste platinlinje på mindre end 6 måneder (182 dage).

7. Fremskridt efter ≤4 tidligere behandlingsregimer mod kræft i æggestokkene, og ingen anden autoriseret behandling anses for passende efter investigators mening. Tidligere regimer kan omfatte carboplatin/paclitaxel, bevacizumab (hvis klinisk indiceret), PARP-hæmmere og FRα-antistof-lægemiddelkonjugater.

   • Patienter, der modtog hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) eller andre IP-terapier, er kvalificerede.
   • Neoadjuverende og adjuverende terapi tæller som et tidligere regime.

8. Har målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 på CT- eller MR-scanning med mindst én læsion, der er tilgængelig ved billedstyret biopsi, og som ikke er en mållæsion.

   1. Bemærk: Kvalifikationsscanninger skal udføres ≤28 dage før cyklus 1 dag 1, efter seponering af den tidligere behandling.
   2. Bemærk: Læsioner, der tidligere er emboliseret, perfunderet eller bestrålet uden objektive beviser for progression før cyklus 1 dag 1, må ikke tages i betragtning til responsvurdering.
9. Ingen tegn på tarmobstruktion.
10. ECOG Performance Status Score 0-1 før cyklus 1 Dag 1.
11. Estimeret forventet levealder på >3 måneder efter efterforskerens vurdering.

12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, herunder alle følgende:

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1.500/mm3). G-CSF eller GM-CSF må ikke bruges til at opnå dette niveau.
    2. Blodplader ≥100 × 109/L (>100.000 pr. mm3).
    3. Hæmoglobinniveau ≥9 g/dL opnået inden for 14 dage før dag 1. Transfusion af pakkede røde blodlegemer er acceptabel, hvis patienten har et stabilt resultat på ≥9 g/dL i mindst 1 uge efter transfusion. Erythropoietin bør ikke anvendes til at opnå dette niveau.
    4. Tilstrækkelig koagulationsfunktion ved screening som bestemt ved PT INR <1,5 og PTT <1,5 × ULN.
    5. Lymfocyttal >1500 celler/mm3.
13. Intakt immunsystem som vist ved CD4-tal >500 celler/mm3 og CD8-tal >150 celler/mm3.
14. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved kreatin eller målt og beregnet kreatininclearance (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl] - udledt ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen: kreatininclearance: (140- alder [år]) × vægt (kg)/(serumkreatinin [mg/dL] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× ULN eller ≥60 mL/min for en patient med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN.

15. Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for en patient med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN.
    2. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for en patient med levermetastaser.
    3. Albumin ≥3,0 g/dL.
16. Genvundet fra alle kemoterapi-relaterede toksiciteter til grad ≤1 i henhold til CTCAE v5.0, ekskl. alopeci (enhver grad) og perifer neuropati (grad ≤2).
17. Ingen historie med signifikant hjerte- eller pulmonal dysfunktion, inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungesygdom og kronisk obstruktiv lungesygdom.
18. Ingen historie med autoimmun sygdom.
19. Negativ serum- eller uringraviditetstest.
20. Kvinder i den fødedygtige alder skal have 2 negative graviditetstests under screening, den anden inden for 24 timer før den første administration af MOv18 IgE. Dette kriterium gælder ikke for patienter, der tidligere har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
21. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere ægte afholdenhed eller at bruge to former for prævention, hvoraf den ene skal være yderst effektiv. Disse præventionsformer skal anvendes fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke, gennem hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesmedicin. Orale eller injicerbare præventionsmidler kan ikke være den eneste præventionsmetode.
22. Villig og i stand til at overholde alle protokolspecificerede vurderinger og tidsplanen for forsøgsbesøg.
23. Patienten er blevet rådet til at træffe foranstaltninger for at undgå eller minimere eksponering af huden for UV-lys, inklusive solbadning og solariumbrug i hele forsøgets varighed og i 4 uger efter sidste administration af MOv18 IgE.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial tumoroprindelse af æggestokken, æggelederen eller bughinden (dvs. kimcelletumorer).
2. Igangværende malign ascites, der kræver dræning >500cc inden for 2 uger før dag 1.
3. Anorektisk og ude af stand til at spise.
4. Tager betablokkere og ude af stand til at afbryde betablokaden (hvilket kan modvirke de terapeutiske virkninger af adrenalin), eller tricykliske antidepressiva/MAO-hæmmere (som på en farlig måde kan forstærke virkningerne af adrenalin). Disse midler bør seponeres mindst 4 halveringstider før administration af den første dosis MOv18 IgE. Behandlingen kan genindføres 48 timer efter dosisindgivelse.
5. Anamnese med larynxødem, ukontrolleret eller højrisiko astma eller anafylaksi. Patienter med en historie med overfølsomhed over for carboplatin, taxaner eller kontrastmidler kan deltage i forsøget efter investigators skøn.
6. Anamnese med parasitære infektioner, såsom helminthiasis.
7. Baseline-stigning i serumtryptase (indikerer mulig mastocytose) eller en positiv BAT. Normalområdet for tryptase er 2-15 ng/ml.
8. Modtager systemisk anti-cancerterapi, herunder immunstimulerende midler (f.eks. cytokinbaseret modalitet, antigenspecifik peptidimmunterapi, immunkontrolpunktblokade, co-stimulerende agonister) inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1.
9. Administration af andre samtidige kemoterapipræparater, anti-cancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling eller samtidig strålebehandling under forsøgsbehandlingsperioden (hormonal substitutionsterapi og denosumab er tilladt).
10. Modtagelse af strålebehandling inden for 14 dage før dag 1. Lokal palliativ strålebehandling er tilladt; hvis strålebehandlingen er til en mållæsion, skal denne læsion dog udelukkes fra tumorresponsvurderinger.
11. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison (>10 mg), dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler) inden for 14 dage før det forventede behov for dag 1, eller systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget.
12. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under forsøget eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af MOv18 IgE. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccination. COVID-vaccination er tilladt efter behov.
13. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.
14. Historisk positiv serologisk test for human immundefektvirus (HIV).
15. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus og autoimmun hepatitis.
16. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller aktiv pneumonitis.
17. Har en kendt overfølsomhed over for en komponent af protokolterapi, MOv18 IgE eller dets vehikel (natriumcitrat, L-arginin, saccharose og polysorbat 20).
18. Positiv serologi for hepatitis B eller C.
19. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom.
20. Har en anamnese inden for de sidste 12 måneder eller igangværende klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom, symptomatisk eller ukontrolleret arytmi, venstre ventrikelsvigt, kongestiv hjertesvigt, baseline EKG-abnormiteter, som efter investigators mening ville sandsynligvis vil forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne, herunder, men ikke begrænset til, QTc-forlængelse til mere end 470 ms (som bestemt af Fridericia-formlen) eller enhver klasse III eller IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
21. Samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet (bilag 1).
22. Har feber ≥38oC inden for 3 dage før første dosis MOv18 IgE.
23. Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ livmoderhalskræft, kirurgisk behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission (mindst til 5 år) , eller enhver anden ikke-metastatisk cancer kontrolleret af kirurgi alene eller kirurgi plus strålebehandling, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år.
24. Tilstedeværelse af CNS-metastaser (herunder spinale metastaser) eller CNS-primær tumor, f.eks. glioblastom.
25. Klinisk signifikant sygdom eller større operation inden for 4 uger før administration af MOv18 IgE.
26. Ammer i øjeblikket.
27. Enhver tilstand, der kunne forstyrre eller behandlingen for, som kunne forstyrre forsøgets gennemførelse, eller som efter investigatorens mening ville øge patientens risiko uacceptabelt ved at deltage i forsøget
28. Patienten er under juridisk forældremyndighed.
29. Førstegrads pårørende til efterforskeren, forsøgspersonalet eller sponsormedarbejdere.