En studie av MOv18 IgE i folatreseptor alfa-uttrykkende platinaresistent eggstokkreft

Inkluderingskriterier:

1. Kvinne ≥18 år.
2. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke.
3. Bekreftet diagnose ved CT-skanning eller MR, av avansert epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær bukhinnekreft med histologisk høygradige serøse eller endometrioide egenskaper eller en hovedsakelig serøs/endometrioid komponent.
4. Tumorvev som uttrykker FRα (1+, 2+ eller 3+ membranfarging på minst 5 % av tumorcellene ved immunhistokjemi ved bruk av BN3.2-antistoffet (Leica Biosystems).
5. Negativ BAT-analyse før syklus 1 dag 1. Merk: denne testen kan utføres i duplikat på to forskjellige steder: (i) på behandlingssenteret (der det er mulig), og (ii) på et referanselaboratorium. Der resultatene er uenige (eller i tilfeller der behandlingssenteret ikke er i stand til å utføre analysen), vil referanselaboratorieresultatene gjelde.
6. Platinafritt intervall siden siste platinalinje på mindre enn 6 måneder (182 dager).

7. Utviklet etter ≤4 tidligere behandlingsregimer mot kreft for eggstokkreft, og ingen annen autorisert behandling anses som passende etter utrederens oppfatning. Tidligere regimer kan inkludere karboplatin/paklitaksel, bevacizumab (hvis klinisk indisert), PARP-hemmere og FRα-antistoff-legemiddelkonjugater.

   • Pasienter som fikk hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) eller andre IP-behandlinger er kvalifisert.
   • Neoadjuvant og adjuvant terapi teller som et tidligere regime.

8. Har målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 på CT- eller MR-skanning med minst én lesjon som er tilgjengelig ved bildeveiledet biopsi og som ikke er en mållesjon.

   1. Merk: Kvalifikasjonsskanninger må utføres ≤28 dager før syklus 1 dag 1, etter seponering av forrige kur.
   2. Merk: Lesjoner som tidligere er embolisert, perfusert eller bestrålet uten objektive bevis på progresjon før syklus 1 dag 1, tillates ikke vurdert for responsvurdering.
9. Ingen tegn på tarmobstruksjon.
10. ECOG ytelsesstatusscore 0-1 før syklus 1 dag 1.
11. Estimert forventet levealder på >3 måneder, etter etterforskerens oppfatning.

12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, inkludert alt av følgende:

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1500/mm3). G-CSF eller GM-CSF kan ikke brukes for å oppnå dette nivået.
    2. Blodplater ≥100 × 109/L (>100 000 per mm3).
    3. Hemoglobinnivå ≥9 g/dL oppnådd innen 14 dager før dag 1. Pakket transfusjon av røde blodlegemer er akseptabelt hvis pasienten har et stabilt resultat på ≥9 g/dL i minst 1 uke etter transfusjon. Erytropoietin bør ikke brukes for å oppnå dette nivået.
    4. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon ved screening bestemt av PT INR <1,5 og PTT <1,5 × ULN.
    5. Lymfocyttantall >1500 celler/mm3.
13. Intakt immunsystem som demonstrert ved CD4-tall >500 celler/mm3 og CD8-tall >150 celler/mm3.
14. Adekvat nyrefunksjon som demonstrert av kreatin eller målt og beregnet kreatininclearance (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl] - utledet ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen: kreatininclearance: (140- alder [år]) × vekt (kg)/(serumkreatinin [mg/dL] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× ULN, eller ≥60 mL/min for en pasient med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN.

15. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    1. Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for en pasient med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
    2. AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN for en pasient med levermetastaser.
    3. Albumin ≥3,0 g/dL.
16. Gjenopprettet fra alle kjemoterapirelaterte toksisiteter til grad ≤1 i henhold til CTCAE v5.0, unntatt alopecia (hvilken grad) og perifer nevropati (grad ≤2).
17. Ingen historie med signifikant hjerte- eller lungedysfunksjon, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungesykdom og kronisk obstruktiv lungesykdom.
18. Ingen historie med autoimmun sykdom.
19. Negativ serum- eller uringraviditetstest.
20. Kvinner i fertil alder må ha 2 negative graviditetstester under screening, den andre innen 24 timer før første administrasjon av MOv18 IgE. Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter som har hatt en tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
21. Kvinnelige pasienter i fertil alder må gå med på å praktisere ekte avholdenhet eller å bruke to former for prevensjon, hvorav den ene må være svært effektiv. Disse prevensjonsformene må brukes fra tidspunktet for signering av samtykke, gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedisin. Orale eller injiserbare prevensjonsmidler kan ikke være den eneste prevensjonsmetoden.
22. Villig og i stand til å overholde alle protokollspesifiserte vurderinger og tidsplanen for prøvebesøk.
23. Pasienten har blitt bedt om å iverksette tiltak for å unngå eller minimere eksponering av huden for UV-lys, inkludert soling og bruk av solarium i løpet av forsøket og i 4 uker etter siste administrering av MOv18 IgE.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial svulst opphav til eggstokken, egglederen eller bukhinnen (dvs. kimcellesvulster).
2. Pågående ondartet ascites som krever drenering >500cc innen 2 uker før dag 1.
3. Anorektisk og kan ikke spise.
4. Tar betablokkere og ute av stand til å avbryte betablokkaden (som kan motvirke de terapeutiske effektene av adrenalin), eller trisykliske antidepressiva/MAO-hemmere (som kan forsterke effekten av adrenalin på en farlig måte). Disse midlene bør seponeres minst 4 halveringstider før administrering av den første dosen av MOv18 IgE. Behandlingen kan gjeninnføres 48 timer etter administrering av dose.
5. Anamnese med larynxødem, ukontrollert eller høyrisiko astma eller anafylaksi. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor karboplatin, taxaner eller kontrastmidler kan delta i studien etter etterforskerens skjønn.
6. Historie med parasittiske infeksjoner, for eksempel helminthiasis.
7. Grunnlinjeøkning i serumtryptase (som indikerer mulig mastocytose) eller positiv BAT. Normalområdet for tryptase er 2-15 ng/ml.
8. Mottar systemisk anti-kreftbehandling, inkludert immunstimulerende midler (f.eks. cytokinbasert modalitet, antigenspesifikk peptidimmunterapi, immunkontrollpunktblokade, co-stimulerende agonister) innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.
9. Administrering av andre samtidige kjemoterapimedisiner, anti-kreftbehandling eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålebehandling i løpet av prøvebehandlingsperioden (hormonell erstatningsterapi og denosumab er tillatt).
10. Motta strålebehandling innen 14 dager før dag 1. Lokal palliativ strålebehandling er tillatt; Imidlertid, hvis strålebehandlingen er mot en mållesjon, må denne lesjonen ekskluderes fra tumorresponsvurderinger.
11. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison (>10 mg), deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, talidomid og anti-TNF-midler) innen 14 dager før forventet behov for dag 1, eller systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket.
12. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 28 dager før dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under forsøket eller innen 5 måneder etter siste dose av MOv18 IgE. Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen. Pasienter skal ikke få levende, svekket influensavaksine. COVID-vaksinasjon er tillatt ved behov.
13. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
14. Historisk positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV).
15. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus og autoimmun hepatitt.
16. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller aktiv pneumonitt.
17. Har en kjent overfølsomhet overfor en komponent av protokollbehandling, MOv18 IgE eller dens vehikel (natriumsitrat, L-arginin, sukrose og polysorbat 20).
18. Positiv serologi for hepatitt B eller C.
19. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom.
20. Har en historie i løpet av de siste 12 månedene eller pågående klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom, symptomatisk eller ukontrollert arytmi, venstre ventrikkelsvikt, kongestiv hjertesvikt, baseline EKG-avvik som etter etterforskerens mening ville vil sannsynligvis forstyrre deres deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene, inkludert, men ikke begrenset til, QTc-forlengelse til mer enn 470 ms (som bestemt av Fridericia-formelen), eller enhver klasse III eller IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
21. Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet (vedlegg 1).
22. Har feber ≥38oC innen 3 dager før første dose MOv18 IgE.
23. Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, in-situ livmorhalskreft, kirurgisk behandlet kreft i stadium I eller II som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra (minst til 5 år) , eller annen ikke-metastatisk kreft kontrollert av kirurgi alene eller kirurgi pluss strålebehandling som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år.
24. Tilstedeværelse av CNS-metastaser (inkludert spinalmetastaser) eller primærtumor i CNS, f.eks. glioblastom.
25. Klinisk signifikant sykdom eller større operasjon innen 4 uker før administrering av MOv18 IgE.
26. Ammer for tiden.
27. Enhver tilstand som kan forstyrre, eller behandlingen som kan forstyrre gjennomføringen av forsøket, eller som etter etterforskerens mening vil øke pasientens risiko uakseptabelt ved å delta i forsøket
28. Pasienten er under juridisk forvaring.
29. Førstegrads slektninger til etterforskeren, rettspersonell eller sponsoransatte.