Een onderzoek naar MOv18 IgE bij foliumzuurreceptor-alfa tot expressie brengende platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouw ≥18 jaar.
2. Schriftelijke (ondertekend en gedateerd) geïnformeerde toestemming.
3. Bevestigde diagnose door CT-scan of MRI van gevorderde epitheliale eierstok-, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker met histologisch hoogwaardige sereuze of endometrioïde kenmerken of een overwegend sereuze/endometrioïde component.
4. Tumorweefsel dat FRa tot expressie brengt (1+, 2+ of 3+ membraankleuring op ten minste 5% van de tumorcellen door immunohistochemie met behulp van het BN3.2-antilichaam (Leica Biosystems).
5. Negatieve BBT-test vóór cyclus 1, dag 1. Opmerking: deze test kan in tweevoud op twee verschillende locaties worden uitgevoerd: (i) in het behandelcentrum (waar mogelijk) en (ii) in een referentielaboratorium. Als de resultaten niet overeenkomen (of in gevallen waarin het behandelcentrum de test niet kan uitvoeren), zullen de resultaten van het referentielaboratorium prevaleren.
6. Platinavrij interval sinds de laatste platinalijn van minder dan 6 maanden (182 dagen).

7. Vooruitgang na ≤4 eerdere regimes van antikankertherapie voor eierstokkanker en geen andere goedgekeurde therapie wordt naar de mening van de onderzoeker passend geacht. Eerdere behandelingen kunnen carboplatine/paclitaxel, bevacizumab (indien klinisch geïndiceerd), PARP-remmers en FRα-antilichaam-geneesmiddelconjugaten omvatten.

   • Patiënten die hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) of andere IP-therapieën hebben gekregen, komen in aanmerking.
   • Neoadjuvante en adjuvante therapie geldt als een eerder behandelregime.

8. Heeft een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 op CT- of MRI-scan met ten minste één laesie die toegankelijk is via beeldgeleide biopsie en die geen doellaesie is.

   1. Opmerking: Kwalificatiescans moeten ≤28 dagen vóór cyclus 1 dag 1 worden uitgevoerd, na stopzetting van het voorgaande regime.
   2. Opmerking: Laesies die eerder zijn geëmboliseerd, geperfuseerd of bestraald zonder objectief bewijs van progressie vóór cyclus 1, dag 1, mogen niet in aanmerking worden genomen voor responsbeoordeling.
9. Geen bewijs van darmobstructie.
10. ECOG-prestatiestatusscore 0-1 vóór cyclus 1 Dag 1.
11. Geschatte levensverwachting van >3 maanden, naar de mening van de onderzoeker.

12. Adequate hematologische functie, inclusief alle volgende:

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1.500/mm3). G-CSF of GM-CSF mag niet worden gebruikt om dit niveau te bereiken.
    2. Bloedplaatjes ≥100 × 109/l (>100.000 per mm3).
    3. Hemoglobineniveau ≥9 g/dl verkregen binnen 14 dagen vóór dag 1. Transfusie met rode bloedcellen is acceptabel als de patiënt gedurende ten minste 1 week na de transfusie een stabiel resultaat van ≥9 g/dl heeft. Erytropoëtine mag niet worden gebruikt om dit niveau te bereiken.
    4. Adequate stollingsfunctie bij screening zoals bepaald door PT INR <1,5 en PTT <1,5 x ULN.
    5. Aantal lymfocyten >1500 cellen/mm3.
13. Intact immuunsysteem zoals aangetoond door CD4-telling >500 cellen/mm3 en CD8-telling >150 cellen/mm3.
14. Adequate nierfunctie zoals aangetoond door creatine of gemeten en berekende creatinineklaring (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl] - afgeleid met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking: creatinineklaring: (140- leeftijd [jaar]) × gewicht (kg)/(serumcreatinine [mg/dl] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× ULN, of ≥60 ml/min voor een patiënt met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN.

15. Voldoende leverfunctie:

    1. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor een patiënt met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN.
    2. AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN voor een patiënt met levermetastasen.
    3. Albumine ≥3,0 g/dl.
16. Hersteld van alle chemotherapiegerelateerde toxiciteiten tot graad ≤1 volgens CTCAE v5.0, met uitzondering van alopecia (elke graad) en perifere neuropathie (graad ≤2).
17. Geen voorgeschiedenis van significante hart- of longdisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële longziekte en chronische obstructieve longziekte.
18. Geen geschiedenis van auto-immuunziekten.
19. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine.
20. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening twee negatieve zwangerschapstests ondergaan, de tweede binnen 24 uur vóór de eerste toediening van MOv18 IgE. Dit criterium is niet van toepassing op patiënten die eerder een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan.
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen echte onthouding te beoefenen of twee vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er één zeer effectief moet zijn. Deze vormen van anticonceptie moeten worden gebruikt vanaf het moment van ondertekening van de toestemming, gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie. Orale of injecteerbare anticonceptiva kunnen niet de enige anticonceptiemethode zijn.
22. Bereid en in staat om te voldoen aan alle protocol gespecificeerde beoordelingen en het proefbezoekschema.
23. De patiënt is geadviseerd maatregelen te nemen om blootstelling van de huid aan UV-licht te vermijden of tot een minimum te beperken, inclusief zonnebaden en zonnebankgebruik gedurende de duur van de proef en gedurende 4 weken na de laatste toediening van MOv18 IgE.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale tumoroorsprong van de eierstok, de eileider of het peritoneum (d.w.z. kiemceltumoren).
2. Aanhoudende kwaadaardige ascites die drainage van >500 cc vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1.
3. Anorexia en niet in staat om te eten.
4. Het gebruik van bètablokkers en het niet kunnen onderbreken van de bètablokkade (wat de therapeutische effecten van adrenaline kan tegenwerken), of tricyclische antidepressiva/MAO-remmers (die de effecten van adrenaline gevaarlijk kunnen versterken). Deze middelen moeten ten minste vier halfwaardetijden vóór toediening van de eerste dosis MOv18 IgE worden stopgezet. De behandeling kan 48 uur na toediening van de dosis opnieuw worden gestart.
5. Voorgeschiedenis van larynxoedeem, ongecontroleerd astma of astma met een hoog risico, of anafylaxie. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor carboplatine, taxanen of contrastmiddelen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker aan het onderzoek deelnemen.
6. Geschiedenis van parasitaire infecties, zoals helminthiasis.
7. Baseline-verhoging van serumtryptase (wat wijst op mogelijke mastocytose) of een positieve BAT. Het normale bereik van tryptase is 2-15 ng/ml.
8. Het ontvangen van systemische antikankertherapie, inclusief immuunstimulerende middelen (bijv. op cytokine gebaseerde modaliteit, antigeenspecifieke peptide-immunotherapie, blokkade van het immuuncontrolepunt, co-stimulerende agonisten) binnen 28 dagen na cyclus 1, dag 1.
9. Toediening van andere gelijktijdige chemotherapiemedicijnen, antikankertherapie of antineoplastische hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de proefbehandelingsperiode (hormonale substitutietherapie en denosumab zijn toegestaan).
10. Radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1. Lokale palliatieve radiotherapie is toegestaan; Als de radiotherapie echter betrekking heeft op een doellaesie, moet die laesie worden uitgesloten van de beoordeling van de tumorrespons.
11. Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot prednison (>10 mg), dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen) binnen 14 dagen vóór dag 1, of de verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de proef.
12. Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór dag 1 of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de proef of binnen 5 maanden na de laatste dosis MOv18 IgE. Griepvaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven. Patiënten mogen geen levende, verzwakte griepvaccinatie krijgen. COVID-vaccinatie is toegestaan ​​indien noodzakelijk.
13. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie.
14. Historisch positieve serologische test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekten, systemische lupus erythematosus en auto-immuunhepatitis.
16. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve pneumonitis.
17. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de protocoltherapie, MOv18 IgE of het dragermateriaal ervan (natriumcitraat, L-arginine, sucrose en polysorbaat 20).
18. Positieve serologie voor hepatitis B of C.
19. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte.
20. Heeft een voorgeschiedenis in de afgelopen 12 maanden of aanhoudende klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of acuut coronair syndroom, symptomatische of ongecontroleerde aritmie, linkerventrikelfalen, congestief hartfalen, ECG-afwijkingen bij aanvang die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zal belemmeren, inclusief, maar niet beperkt tot, QTc-verlenging tot meer dan 470 ms (zoals bepaald door de Fridericia-formule), of een hartziekte van klasse III of IV zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association.
21. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen (bijlage 1).
22. Heeft koorts ≥38oC binnen 3 dagen vóór de eerste dosis MOv18 IgE.
23. Er zijn geen andere eerdere maligniteiten toegestaan, behalve de volgende: adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, in-situ baarmoederhalskanker, chirurgisch behandelde stadium I- of II-kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is (minstens 5 jaar) of elke andere niet-gemetastaseerde kanker die onder controle kan worden gehouden door alleen een operatie of een operatie plus radiotherapie waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is.
24. Aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel (waaronder metastasen in de wervelkolom) of primaire tumor in het centrale zenuwstelsel, bijvoorbeeld glioblastoom.
25. Klinisch significante ziekte of grote operatie binnen 4 weken vóór de toediening van MOv18 IgE.
26. Momenteel borstvoeding.
27. Elke aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt door deelname aan het onderzoek op onaanvaardbare wijze zou vergroten
28. Patiënt staat onder wettelijke curatele.
29. Eerstegraads familieleden van de onderzoeker, het onderzoekspersoneel of medewerkers van de sponsor.