Uno studio sulle IgE MOv18 nel cancro ovarico resistente al platino che esprime il recettore del folato alfa

Criteri di inclusione:

1. Donne di età ≥18 anni.
2. Consenso informato scritto (firmato e datato).
3. Diagnosi confermata mediante TC o RM di cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o di cancro peritoneale primario con caratteristiche sierose o endometrioidi di alto grado istologico o una componente prevalentemente sierosa/endometrioide.
4. Tessuto tumorale che esprime FRα (colorazione della membrana 1+, 2+ o 3+ su almeno il 5% delle cellule tumorali mediante immunoistochimica utilizzando l'anticorpo BN3.2 (Leica Biosystems).
5. Test BAT negativo prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Nota: questo test può essere eseguito in duplicato in due siti diversi: (i) presso il centro di trattamento (ove possibile) e (ii) presso un laboratorio di riferimento. Laddove i risultati siano discordanti (o nei casi in cui il centro di trattamento non è in grado di eseguire il test), prevarranno i risultati del laboratorio di riferimento.
6. Intervallo libero da platino dall'ultima linea di platino inferiore a 6 mesi (182 giorni).

7. Progrediti dopo ≤4 precedenti regimi di terapia antitumorale per il cancro ovarico e nessun'altra terapia autorizzata è considerata appropriata secondo il parere dello sperimentatore. I regimi precedenti possono includere carboplatino/paclitaxel, bevacizumab (se clinicamente indicato), inibitori di PARP e coniugati farmaco-anticorpo FRα.

   • Sono idonei i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) o altre terapie IP.
   • La terapia neoadiuvante e adiuvante conta come regime precedente.

8. Presenta una malattia misurabile come definito da RECIST v1.1 su scansione TC o MRI con almeno una lesione accessibile mediante biopsia guidata da immagini e che non è una lesione target.

   1. Nota: le scansioni di qualificazione devono essere eseguite ≤28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, dopo l'interruzione del regime precedente.
   2. Nota: le lesioni precedentemente embolizzate, perfuse o irradiate senza evidenza oggettiva di progressione prima del Giorno 1 del Ciclo 1 non possono essere prese in considerazione per la valutazione della risposta.
9. Nessuna evidenza di ostruzione intestinale.
10. Punteggio Performance Status ECOG 0-1 prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
11. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore.

12. Funzione ematologica adeguata, compresi tutti i seguenti:

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1.500/mm3). G-CSF o GM-CSF non possono essere utilizzati per raggiungere questo livello.
    2. Piastrine ≥100 × 109/L (>100.000 per mm3).
    3. Livello di emoglobina ≥ 9 g/dl ottenuto entro 14 giorni prima del giorno 1. La trasfusione di globuli rossi concentrati è accettabile se il paziente ha un risultato stabile ≥ 9 g/dl per almeno 1 settimana dopo la trasfusione. L’eritropoietina non deve essere utilizzata per raggiungere questo livello.
    4. Adeguata funzione della coagulazione allo screening determinata da PT INR <1,5 e PTT <1,5 × ULN.
    5. Conta linfocitaria >1500 cellule/mm3.
13. Sistema immunitario intatto come dimostrato dalla conta dei CD4 >500 cellule/mm3 e dalla conta dei CD8 >150 cellule/mm3.
14. Una funzione renale adeguata come dimostrata dalla creatina o dalla clearance della creatinina misurata e calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl] - dedotta utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault: clearance della creatinina: (140- età [anni]) × peso (kg)/(creatinina sierica [mg/dL] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× ULN o ≥60 ml/min per un paziente con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale.

15. Funzionalità epatica adeguata:

    1. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per un paziente con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN.
    2. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN per un paziente con metastasi epatiche.
    3. Albumina ≥ 3,0 g/dl.
16. Recupero da tutte le tossicità correlate alla chemioterapia al grado ≤1 secondo CTCAE v5.0, esclusa l'alopecia (qualsiasi grado) e la neuropatia periferica (grado ≤2).
17. Nessuna storia di disfunzione cardiaca o polmonare significativa, inclusa ma non limitata a malattia polmonare interstiziale e malattia polmonare ostruttiva cronica.
18. Nessuna storia di malattia autoimmune.
19. Test di gravidanza su siero o urine negativo.
20. Le donne in età fertile devono avere 2 test di gravidanza negativi durante lo Screening, il secondo entro 24 ore prima della prima somministrazione di IgE MOv18. Questo criterio non si applica alle pazienti che hanno subito una precedente isterectomia o ovariectomia bilaterale.
21. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di praticare la vera astinenza o di utilizzare due forme di contraccezione, una delle quali deve essere altamente efficace. Queste forme di contraccezione devono essere utilizzate dal momento della firma del consenso, per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi successivi all'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. Gli agenti contraccettivi orali o iniettabili non possono essere l’unico metodo contraccettivo.
22. Disponibile e in grado di rispettare tutte le valutazioni specificate nel protocollo e il programma delle visite di prova.
23. Al paziente è stato consigliato di adottare misure per evitare o ridurre al minimo l'esposizione della pelle alla luce UV, compresi l'esposizione al sole e l'uso del solarium per la durata dello studio e per 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di IgE MOv18.

Criteri di esclusione:

1. Tumore non epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo (tumori a cellule germinali).
2. Ascite maligna in corso che richiede drenaggio >500cc entro 2 settimane prima del giorno 1.
3. Anoressica e incapace di mangiare.
4. Assunzione di beta-bloccanti e incapacità di interrompere il beta-blocco (che può contrastare gli effetti terapeutici dell'adrenalina), o antidepressivi triciclici/IMAO (che possono aumentare pericolosamente gli effetti dell'adrenalina). Questi agenti devono essere interrotti almeno 4 emivite prima della somministrazione della prima dose di IgE MOv18. Il trattamento può essere reintrodotto 48 ore dopo la somministrazione della dose.
5. Storia di edema laringeo, asma non controllata o ad alto rischio o anafilassi. I pazienti con una storia di ipersensibilità al carboplatino, ai taxani o ai mezzi di contrasto possono partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore.
6. Storia di infezioni parassitarie, come elmintiasi.
7. Aumento del basale della triptasi sierica (che indica una possibile mastocitosi) o BAT positivo. Il range normale della triptasi è 2-15 ng/mL.
8. Ricevere terapia antitumorale sistemica, inclusi agenti immunostimolanti (ad es. Modalità basata su citochine, immunoterapia peptidica antigene-specifica, blocco del checkpoint immunitario, agonisti costimolatori) entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
9. Somministrazione simultanea di altri farmaci chemioterapici, terapia antitumorale o terapia ormonale antineoplastica, o radioterapia simultanea durante il periodo di trattamento dello studio (è consentita la terapia ormonale sostitutiva e denosumab).
10. Ricevere radioterapia entro 14 giorni prima del Giorno 1. È consentita la radioterapia palliativa locale; tuttavia, se la radioterapia è rivolta a una lesione target, tale lesione deve essere esclusa dalle valutazioni della risposta tumorale.
11. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (compresi ma non limitati a prednisone (>10 mg), desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF) entro 14 giorni prima del giorno 1, o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio.
12. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di IgE MOv18. La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale. I pazienti non devono ricevere la vaccinazione contro l’influenza viva attenuata. La vaccinazione anti-COVID è consentita secondo necessità.
13. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido.
14. Test sierologico storico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali, lupus eritematoso sistemico ed epatite autoimmune.
16. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva.
17. Presenta un'ipersensibilità nota a un componente della terapia del protocollo, IgE MOv18 o al suo veicolo (sodio citrato, L-arginina, saccarosio e polisorbato 20).
18. Sierologia positiva per epatite B o C.
19. Malattia concomitante non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica.
20. Ha una storia negli ultimi 12 mesi o una malattia cardiovascolare clinicamente significativa in corso come angina instabile, infarto miocardico o sindrome coronarica acuta, aritmia sintomatica o non controllata, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca congestizia, anomalie dell'ECG basale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio o con l'interpretazione dei risultati, incluso, ma non limitato a, prolungamento dell'intervallo QTc superiore a 470 ms (come determinato dalla formula di Fridericia), o qualsiasi malattia cardiaca di classe III o IV come definito dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
21. Uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc (Appendice 1).
22. Ha la febbre ≥ 38°C entro 3 giorni prima della prima dose di IgE MOv18.
23. Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti, ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o squamoso adeguatamente trattato, cancro della cervice in situ, cancro di stadio I o II trattato chirurgicamente da cui il paziente è attualmente in completa remissione (almeno fino a 5 anni). , o qualsiasi altro cancro non metastatico controllato dalla sola chirurgia o dalla chirurgia più radioterapia da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni.
24. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale (comprese metastasi spinali) o tumore primario al sistema nervoso centrale, ad es. glioblastoma.
25. Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della somministrazione di IgE MOv18.
26. Attualmente allatto al seno.
27. Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con, o il trattamento per il quale potrebbe interferire con, lo svolgimento dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe in modo inaccettabile il rischio del paziente partecipando allo studio
28. Il paziente è sotto custodia legale.
29. Parenti di primo grado dello Sperimentatore, personale dello studio o dipendenti dello Sponsor.