MOv18 IgE 在叶酸受体α表达的铂耐药卵巢癌中的研究

纳入标准：

1. 女性≥18岁。
2. 书面（签名并注明日期）知情同意书。
3. 通过 CT 扫描或 MRI 确诊为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，具有组织学高级浆液性或子宫内膜样特征或以浆液性/子宫内膜样成分为主。
4. 表达 FRα 的肿瘤组织（使用 BN3.2 抗体（Leica Biosystems）通过免疫组织化学对至少 5% 的肿瘤细胞进行 1+、2+ 或 3+ 膜染色。
5. 第 1 周期第 1 天之前的 BAT 检测呈阴性。 注意：该检测可在两个不同地点重复进行：(i) 在治疗中心（如果可能），以及 (ii) 在参考实验室。 如果结果不一致（或者治疗中心无法进行检测），则以参考实验室结果为准。
6. 自上次行白金以来的无铂间隔小于6个月（182天）。

7. 研究者认为，在 ≤ 4 种先前的卵巢癌抗癌治疗方案后出现进展，并且没有其他授权治疗被认为是适当的。 先前的治疗方案可包括卡铂/紫杉醇、贝伐单抗（如果有临床指征）、PARP 抑制剂和 FRα 抗体药物偶联物。

   • 接受腹腔热灌注化疗 (HIPEC) 或其他 IP 治疗的患者符合资格。
   • 新辅助治疗和辅助治疗算作先前的治疗方案。

8. 具有根据 RECIST v1.1 定义的 CT 或 MRI 扫描可测量的疾病，且至少有一个可通过图像引导活检到达的病灶，且该病灶不是目标病灶。

   1. 注意：资格扫描必须在第 1 周期第 1 天、先前治疗方案停止后 28 天以内进行。
   2. 注意：在第 1 周期第 1 天之前没有客观进展证据的先前栓塞、灌注或照射的病变不允许考虑进行疗效评估。
9. 没有肠梗阻的证据。
10. 在第 1 周期第 1 天之前，ECOG 表现状态评分为 0-1。
11. 研究者认为，预计预期寿命 >3 个月。

12. 足够的血液学功能，包括以下所有功能：

    1. ANC ≥1.5×109/L（>1,500/mm3）。 G-CSF 或 GM-CSF 可能无法用于达到此水平。
    2. 血小板≥100×109/L（>100,000/mm3）。
    3. 第 1 天前 14 天内获得的血红蛋白水平≥9 g/dL。如果患者在输血后至少 1 周内稳定结果≥9 g/dL，则可以接受浓缩红细胞输注。 不应使用促红细胞生成素来达到此水平。
    4. 筛选时凝血功能是否充足，由 PT INR <1.5 和 PTT <1.5 × ULN 确定。
    5. 淋巴细胞计数 >1500 个细胞/mm3。
13. CD4 计数 >500 个细胞/mm3 和 CD8 计数 >150 个细胞/mm3 证明免疫系统完整。
14. 通过肌酸或测量和计算的肌酐清除率证明肾功能充足（估计肾小球滤过率 [eGFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl] - 使用 Cockcroft-Gault 方程推导：肌酐清除率：（140-年龄 [岁]) × 体重 (kg)/(血清肌酐 [mg/dL] × 72) × 0.85 ≤1.5 × ULN，或肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的患者≥60 mL/min。

15. 足够的肝功能：

    1. 对于总胆红素水平> 1.5 × ULN 的患者，血清总胆红素≤1.5 × ULN 或直接胆红素≤ ULN。
    2. 肝转移患者的 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN 或≤5 × ULN。
    3. 白蛋白≥3.0 g/dL。
16. 根据 CTCAE v5.0，所有化疗相关毒性均已恢复至 ≤1 级，不包括脱发（任何级别）和周围神经病变（≤2 级）。
17. 无明显心脏或肺功能障碍史，包括但不限于间质性肺疾病和慢性阻塞性肺疾病。
18. 无自身免疫性疾病史。
19. 血清或尿液妊娠试验阴性。
20. 有生育能力的女性在筛查期间必须进行 2 次妊娠测试呈阴性，第二次测试是在第一次施用 MOv18 IgE 之前 24 小时内进行的。 该标准不适用于既往接受过子​​宫切除术或双侧卵巢切除术的患者。
21. 有生育能力的女性患者必须同意实行真正的禁欲或使用两种避孕方式，其中一种必须非常有效。 这些避孕措施必须从签署同意书之时起、整个治疗期间以及最后一次服用任何研究药物后的 6 个月内使用。 口服或注射避孕药不能作为唯一的避孕方法。
22. 愿意并且能够遵守所有协议规定的评估和试验访视时间表。
23. 建议患者采取措施避免或尽量减少皮肤暴露于紫外线下，包括在试验期间以及最后一次给予 MOv18 IgE 后 4 周内进行日光浴和日光浴。

排除标准：

1. 卵巢、输卵管或腹膜的非上皮肿瘤起源（即生殖细胞肿瘤）。
2. 持续存在恶性腹水，需要在第 1 天前 2 周内引流 >500cc。
3. 厌食症，吃不下东西。
4. 服用 β 受体阻滞剂且无法中断 β 受体阻滞剂（可能会抵消肾上腺素的治疗效果），或三环类抗抑郁药/MAOIs（可能会危险地增强肾上腺素的作用）。 在给予第一剂 MOv18 IgE 之前，应停用这些药物至少 4 个半衰期。 给药后 48 小时可重新开始治疗。
5. 有喉部水肿、不受控制或高危哮喘或过敏反应史。 对卡铂、紫杉烷类或造影剂有过敏史的患者可以根据研究者的判断参加试验。
6. 有寄生虫感染史，如蠕虫病。
7. 血清类胰蛋白酶基线升高（表明可能存在肥大细胞增多症）或 BAT 阳性。 类胰蛋白酶的正常范围是 2-15 ng/mL。
8. 在第 1 周期第 1 天的 28 天内接受全身抗癌治疗，包括免疫刺激剂（例如基于细胞因子的治疗方式、抗原特异性肽免疫治疗、免疫检查点阻断、共刺激激动剂）。
9. 试验治疗期间同时给予其他化疗药物、抗癌治疗或抗肿瘤激素治疗、或同时进行放疗（允许激素替代疗法和狄诺塞麦）。
10. 第1天前14天内接受放射治疗。允许局部姑息性放射治疗；然而，如果放疗针对目标病变，则必须将该病变排除在肿瘤反应评估之外。
11. 在第 1 天之前的 14 天内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松 (>10 mg)、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF 药物）治疗，或预期需要试验期间全身免疫抑制药物。
12. 在第 1 天之前的 28 天内接种减毒活疫苗，或者预期在试验期间或最后一次接种 MOv18 IgE 后 5 个月内需要这种减毒活疫苗。 仅应在流感季节接种流感疫苗。 患者不得接受活的减毒流感疫苗接种。 如有必要，允许接种新冠肺炎疫苗。
13. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
14. 历史上人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学检测呈阳性。
15. 自身免疫性疾病史，包括但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮和自身免疫性肝炎。
16. 有间质性肺疾病或活动性肺炎病史。
17. 已知对方案治疗的成分 MOv18 IgE 或其载体（柠檬酸钠、L-精氨酸、蔗糖和聚山梨醇酯 20）过敏。
18. 乙型或丙型肝炎血清学阳性。
19. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或精神疾病。
20. 在过去 12 个月内有病史或持续患有临床上显着的心血管疾病，如不稳定型心绞痛、心肌梗死或急性冠脉综合征、有症状或不受控制的心律失常、左心室衰竭、充血性心力衰竭、基线心电图异常，研究者认为这些疾病会导致可能会干扰他们参与研究，或影响结果的解释，包括但不限于 QTc 延长至超过 470 毫秒（根据 Fridericia 公式确定），或任何 III 类或 IV 类心脏病根据纽约心脏协会功能分类的定义。
21. 同时使用已知可延长 QT/QTc 间期的药物（附录 1）。
22. 首次接种 MOv18 IgE 前 3 天内发烧≥38oC。
23. 除以下情况外，不允许患有其他既往恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过手术治疗且患者目前处于完全缓解（至少 5 年）的 I 期或 II 期癌症，或仅通过手术或手术加放疗控制的任何其他非转移性癌症，且患者已无病 5 年。
24. 存在中枢神经系统转移（包括脊柱转移）或中枢神经系统原发肿瘤，例如胶质母细胞瘤。
25. 给予 MOv18 IgE 前 4 周内患有临床重大疾病或进行过重大手术。
26. 目前正在哺乳。
27. 任何可能干扰试验进行的情况，或可能干扰试验进行的治疗，或者研究者认为会增加患者参加试验的风险，这是不可接受的
28. 患者受到合法监护。
29. 研究者、试验人员或申办者员工的一级亲属。