Studie Mov18 IgE u folátového receptoru alfa-exprimujícího platinum rezistentní rakovinu vaječníků

Kritéria zahrnutí:

1. Žena ve věku ≥ 18 let.
2. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas.
3. Potvrzená diagnóza CT nebo MRI pokročilého epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu s histologicky vysoce kvalitními serózními nebo endometrioidními rysy nebo převážně serózní/endometrioidní složkou.
4. Nádorová tkáň exprimující FRa (1+, 2+ nebo 3+ membránové barvení na alespoň 5 % nádorových buněk imunohistochemicky s použitím protilátky BN3.2 (Leica Biosystems).
5. Negativní test BAT před 1. cyklem, dnem 1. Poznámka: Tento test lze provést duplicitně na dvou různých místech: (i) v léčebném centru (pokud je to možné) a (ii) v referenční laboratoři. Pokud se výsledky neshodují (nebo v případech, kdy léčebné centrum není schopno test provést), budou mít přednost výsledky referenční laboratoře.
6. Interval bez platiny od poslední řady platiny kratší než 6 měsíců (182 dní).

7. Progrese po ≤ 4 předchozích režimech protinádorové léčby rakoviny vaječníků a žádná jiná schválená léčba se podle názoru zkoušejícího nepovažuje za vhodnou. Předchozí režimy mohou zahrnovat karboplatinu/paklitaxel, bevacizumab (pokud je klinicky indikován), inhibitory PARP a konjugáty protilátka-lék FRα.

   • Pacienti, kteří podstoupili hypertermickou intraperitoneální chemoterapii (HIPEC) nebo jiné IP terapie, jsou způsobilí.
   • Neoadjuvantní a adjuvantní léčba se počítá jako předchozí režim.

8. Má měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 na CT nebo MRI skenu s alespoň jednou lézí, která je dostupná obrazem řízenou biopsií a která není cílovou lézí.

   1. Poznámka: Kvalifikační skenování musí být provedeno ≤ 28 dní před cyklem 1, den 1, po přerušení předchozího režimu.
   2. Poznámka: Léze, které byly dříve embolizovány, perfundovány nebo ozařovány bez objektivních důkazů progrese před cyklem 1, den 1, není dovoleno brát v úvahu pro hodnocení odpovědi.
9. Žádné známky obstrukce střev.
10. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1 před cyklem 1, dnem 1.
11. Odhadovaná délka života > 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele.

12. Přiměřená hematologická funkce, včetně všech následujících:

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1 500/mm3). K dosažení této úrovně nelze použít G-CSF nebo GM-CSF.
    2. Krevní destičky ≥100 × 109/l (>100 000 na mm3).
    3. Hladina hemoglobinu ≥9 g/dl získaná během 14 dnů před 1. dnem. Balená transfuze červených krvinek je přijatelná, pokud má pacient stabilní výsledek ≥9 g/dl po dobu alespoň 1 týdne po transfuzi. Erytropoetin by se k dosažení této hladiny neměl používat.
    4. Adekvátní koagulační funkce při screeningu podle PT INR <1,5 a PTT <1,5 × ULN.
    5. Počet lymfocytů >1500 buněk/mm3.
13. Intaktní imunitní systém, jak bylo prokázáno počtem CD4 >500 buněk/mm3 a počtem CD8 >150 buněk/mm3.
14. Adekvátní renální funkce prokázaná kreatinem nebo naměřená a vypočítaná clearance kreatininu (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] může být také použita místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl] – odvozené pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice: clearance kreatininu: (140- věk [roky]) × hmotnost (kg)/(sérový kreatinin [mg/dl] × 72) × 0,85 ≤ 1,5 × ULN nebo ≥ 60 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 × ústavní ULN.

15. Přiměřená funkce jater:

    1. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacienta s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN.
    2. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacienta s jaterními metastázami.
    3. Albumin ≥3,0 g/dl.
16. Zotaveno ze všech toxicit souvisejících s chemoterapií do stupně ≤1 podle CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie (stupeň ≤2).
17. Žádná anamnéza významné srdeční nebo plicní dysfunkce, včetně, aniž by byl výčet omezující, intersticiálního plicního onemocnění a chronické obstrukční plicní nemoci.
18. Bez anamnézy autoimunitního onemocnění.
19. Negativní těhotenský test v séru nebo moči.
20. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu 2 negativní těhotenské testy, druhý do 24 hodin před prvním podáním MOv18 IgE. Toto kritérium se nevztahuje na pacientky, které podstoupily předchozí hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
21. Pacientky v plodném věku musí souhlasit se skutečnou abstinencí nebo s užíváním dvou forem antikoncepce, z nichž jedna musí být vysoce účinná. Tyto formy antikoncepce se musí používat od okamžiku podepsání souhlasu, po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku. Perorální nebo injekční antikoncepce nemohou být jedinou metodou antikoncepce.
22. Ochota a schopnost dodržet všechna protokolem specifikovaná hodnocení a harmonogram zkušebních návštěv.
23. Pacientovi bylo doporučeno, aby přijal opatření k zamezení nebo minimalizaci expozice kůže UV záření, včetně opalování a solária po dobu trvání studie a po dobu 4 týdnů po posledním podání Mov18 IgE.

Kritéria vyloučení:

1. Neepiteliální nádorový původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice (tj. nádory ze zárodečných buněk).
2. Pokračující maligní ascites vyžadující drenáž >500 ccm během 2 týdnů před 1. dnem.
3. Anorektička a nemůže jíst.
4. Užívání beta-blokátorů a neschopnost přerušit beta-blokádu (která může působit proti terapeutickým účinkům adrenalinu) nebo tricyklická antidepresiva/IMAO (která mohou nebezpečně zesílit účinky adrenalinu). Tyto přípravky by měly být vysazeny alespoň 4 poločasy před podáním první dávky MOv18 IgE. Léčba může být znovu zahájena 48 hodin po podání dávky.
5. Laryngeální edém v anamnéze, nekontrolované nebo vysoce rizikové astma nebo anafylaxe. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na karboplatinu, taxany nebo kontrastní látky mohou do studie vstoupit podle uvážení zkoušejícího.
6. Anamnéza parazitárních infekcí, jako je helminthiasis.
7. Základní zvýšení sérové ​​tryptázy (indikující možnou mastocytózu) nebo pozitivní BAT. Normální rozmezí tryptázy je 2-15 ng/ml.
8. Přijímání systémové protinádorové terapie, včetně imunostimulačních činidel (např. modalita založená na cytokinech, antigenně specifická peptidová imunoterapie, blokáda imunitního kontrolního bodu, kostimulační agonisté) během 28 dnů od cyklu 1, den 1.
9. Podávání jiných simultánních chemoterapeutických léků, protinádorové terapie nebo antineoplastické hormonální terapie nebo simultánní radioterapie během zkušebního léčebného období (hormonální substituční terapie a denosumab jsou povoleny).
10. Příjem radioterapie během 14 dnů před 1. dnem. Místní paliativní radioterapie je povolena; pokud je však radioterapie zaměřena na cílovou lézi, musí být tato léze vyloučena z hodnocení odpovědi nádoru.
11. Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu (>10 mg), dexamethasonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF látek) během 14 dnů před 1. dnem nebo předpokládanou potřebou systémové imunosupresivní léky během studie.
12. Podávání živé oslabené vakcíny během 28 dnů před 1. dnem nebo předpokládané, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce MOv18 IgE. Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny. Pacienti nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce. Očkování proti COVID je povoleno dle potřeby.
13. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
14. Historicky pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience (HIV).
15. Anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes a autoimunitní hepatitidy.
16. Intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní pneumonitida v anamnéze.
17. Má známou přecitlivělost na složku protokolární terapie, MOv18 IgE nebo jeho vehikulum (citrát sodný, L-arginin, sacharózu a polysorbát 20).
18. Pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo C.
19. Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění.
20. Má anamnézu během posledních 12 měsíců nebo probíhající klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom, symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie, selhání levé komory, městnavé srdeční selhání, základní abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně naruší jejich účast ve studii nebo interpretaci výsledků, včetně mimo jiné prodloužení QTc na více než 470 ms (jak je stanoveno podle Fridericia vzorce) nebo jakékoli srdeční choroby třídy III nebo IV jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association.
21. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval (Příloha 1).
22. Má horečku ≥38oC během 3 dnů před první dávkou MOv18 IgE.
23. Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, chirurgicky léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi (nejméně 5 let) nebo jakýkoli jiný nemetastatický karcinom kontrolovaný samotným chirurgickým zákrokem nebo chirurgickým zákrokem plus radioterapií, kdy je pacient bez onemocnění po dobu 5 let.
24. Přítomnost metastáz do CNS (včetně metastáz do páteře) nebo primárního nádoru CNS, např. glioblastom.
25. Klinicky významné onemocnění nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním Mov18 IgE.
26. V současné době kojím.
27. Jakýkoli stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo léčba, která by mohla narušovat provádění studie, nebo která by podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zvýšila riziko pacienta účastí ve studii
28. Pacient je v zákonné péči.
29. Příbuzní prvního stupně vyšetřovatele, zkušební personál nebo zaměstnanci sponzora.