En studie av MOv18 IgE i folatreceptor alfa-uttryckande platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinna ≥18 år.
2. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke.
3. Bekräftad diagnos genom CT-skanning eller MRT, av avancerad epitelial äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer med histologiskt höggradiga serösa eller endometrioida egenskaper eller en övervägande serös/endometrioid komponent.
4. Tumörvävnad som uttrycker FRα (1+, 2+ eller 3+ membranfärgning på minst 5 % av tumörcellerna genom immunhistokemi med användning av BN3.2-antikroppen (Leica Biosystems).
5. Negativ BAT-analys före cykel 1 dag 1. Obs: detta test kan utföras i duplikat på två olika platser: (i) på behandlingscentret (om möjligt) och (ii) på ett referenslaboratorium. Om resultaten är avvikande (eller i fall där behandlingscentret inte kan utföra analysen), kommer referenslaboratorieresultaten att ha företräde.
6. Platinafritt intervall sedan sista raden av platina på mindre än 6 månader (182 dagar).

7. Utvecklingen efter ≤4 tidigare behandlingsregimer mot cancer för äggstockscancer och ingen annan godkänd behandling anses lämplig enligt utredarens åsikt. Tidigare kurer kan inkludera karboplatin/paklitaxel, bevacizumab (om kliniskt indicerat), PARP-hämmare och FRα-antikroppsläkemedelskonjugat.

   • Patienter som fått hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) eller andra IP-terapier är berättigade.
   • Neoadjuvant och adjuvant terapi räknas som en tidigare regim.

8. Har mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1 på CT- eller MRI-skanning med minst en lesion som är tillgänglig genom bildvägledd biopsi och som inte är en målskada.

   1. Obs: Kvalifikationsskanningar måste utföras ≤28 dagar före cykel 1 dag 1, efter att den tidigare behandlingen avbrutits.
   2. Obs: Lesioner som tidigare emboliserats, perfunderats eller bestrålats utan objektiva bevis på progression före cykel 1 dag 1 får inte övervägas för svarsbedömning.
9. Inga tecken på tarmobstruktion.
10. ECOG Performance Status Poäng 0-1 före cykel 1 Dag 1.
11. Beräknad förväntad livslängd på >3 månader, enligt utredarens uppfattning.

12. Tillräcklig hematologisk funktion, inklusive alla följande:

    1. ANC ≥1,5 × 109/L (>1 500/mm3). G-CSF eller GM-CSF får inte användas för att uppnå denna nivå.
    2. Blodplättar ≥100 × 109/L (>100 000 per mm3).
    3. Hemoglobinnivå ≥9 g/dL erhållen inom 14 dagar före dag 1. Transfusion med packade röda blodkroppar är acceptabel om patienten har ett stabilt resultat på ≥9 g/dL under minst 1 vecka efter transfusion. Erytropoietin ska inte användas för att uppnå denna nivå.
    4. Adekvat koagulationsfunktion vid screening bestämt av PT INR <1,5 och PTT <1,5 × ULN.
    5. Lymfocytantal >1500 celler/mm3.
13. Intakt immunsystem som visas av CD4-antal >500 celler/mm3 och CD8-antal >150 celler/mm3.
14. Adekvat njurfunktion som demonstreras av kreatin eller uppmätt och beräknad kreatininclearance (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl] - härledd med Cockcroft-Gaults ekvation: kreatininclearance: (140- ålder [år]) × vikt (kg)/(serumkreatinin [mg/dL] × 72) × 0,85 ≤1,5 ​​× ULN, eller ≥60 mL/min för en patient med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN.

15. Tillräcklig leverfunktion:

    1. Totalt bilirubin i serum ≤1,5 ​​× ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för en patient med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
    2. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN för en patient med levermetastaser.
    3. Albumin ≥3,0 g/dL.
16. Återställd från alla kemoterapirelaterade toxiciteter till grad ≤1 enligt CTCAE v5.0, exklusive alopeci (valfri grad) och perifer neuropati (grad ≤2).
17. Ingen historia av signifikant hjärt- eller lungdysfunktion, inklusive men inte begränsat till interstitiell lungsjukdom och kronisk obstruktiv lungsjukdom.
18. Ingen historia av autoimmun sjukdom.
19. Negativt serum- eller uringraviditetstest.
20. Kvinnor i fertil ålder måste ha 2 negativa graviditetstester under screening, det andra inom 24 timmar före den första administreringen av MOv18 IgE. Detta kriterium gäller inte patienter som har genomgått en tidigare hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
21. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att utöva sann abstinens eller att använda två former av preventivmedel, varav den ena måste vara mycket effektiv. Dessa preventivmedel måste användas från tidpunkten för undertecknandet av samtycke, under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av någon studiemedicin. Orala eller injicerbara preventivmedel kan inte vara den enda preventivmetoden.
22. Vill och kan följa alla protokollspecificerade bedömningar och schemat för provbesök.
23. Patienten har rekommenderats att vidta åtgärder för att undvika eller minimera exponering av huden för UV-ljus, inklusive solbad och solarium under hela försöket och i 4 veckor efter den senaste administreringen av MOv18 IgE.

Uteslutningskriterier:

1. Icke-epitelialt tumörursprung i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan (d.v.s. könscellstumörer).
2. Pågående malign ascites som kräver dränering >500cc inom 2 veckor före dag 1.
3. Anorektisk och oförmögen att äta.
4. Tar betablockerare och oförmögen att avbryta betablockad (vilket kan motverka de terapeutiska effekterna av adrenalin), eller tricykliska antidepressiva/MAO-hämmare (som farligt kan förstärka effekterna av adrenalin). Dessa medel bör avbrytas minst 4 halveringstider före administrering av den första dosen av MOv18 IgE. Behandlingen kan återinföras 48 timmar efter administrering av dosen.
5. Anamnes med larynxödem, okontrollerad astma eller högriskastma eller anafylaxi. Patienter med en historia av överkänslighet mot karboplatin, taxaner eller kontrastmedel kan delta i prövningen efter utredarens gottfinnande.
6. Historia av parasitiska infektioner, såsom helminthiasis.
7. Baslinjehöjning i serumtryptas (indikerar möjlig mastocytos) eller en positiv BAT. Normalområdet för tryptas är 2-15 ng/ml.
8. Får systemisk anti-cancerterapi, inklusive immunstimulerande medel (t.ex. cytokinbaserad modalitet, antigenspecifik peptidimmunterapi, immunkontrollpunktsblockad, samstimulerande agonister) inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1.
9. Administrering av andra samtidiga kemoterapiläkemedel, anticancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling eller samtidig strålbehandling under försöksperioden (hormonell substitutionsterapi och denosumab är tillåtna).
10. Får strålbehandling inom 14 dagar före dag 1. Lokal palliativ strålbehandling är tillåten; men om strålbehandlingen är till en målskada måste den skadan uteslutas från bedömning av tumörsvar.
11. Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison (>10 mg), dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel) inom 14 dagar före dag 1, eller förväntat behov. systemiska immunsuppressiva läkemedel under försöket.
12. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under försöket eller inom 5 månader efter den sista dosen av MOv18 IgE. Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen. Patienter får inte vaccineras med levande, försvagad influensa. Covid-vaccination är tillåten vid behov.
13. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.
14. Historiskt positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV).
15. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus och autoimmun hepatit.
16. Historik av interstitiell lungsjukdom eller aktiv pneumonit.
17. Har en känd överkänslighet mot en komponent av protokollbehandling, MOv18 IgE eller dess vehikel (natriumcitrat, L-arginin, sackaros och polysorbat 20).
18. Positiv serologi för hepatit B eller C.
19. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom.
20. Har en anamnes inom de senaste 12 månaderna eller pågående kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom instabil angina, hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom, symtomatisk eller okontrollerad arytmi, vänsterkammarsvikt, kronisk hjärtsvikt, baslinje-EKG-avvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle sannolikt kommer att störa deras deltagande i studien eller tolkningen av resultaten, inklusive, men inte begränsat till, QTc-förlängning till mer än 470 ms (enligt Fridericia-formeln), eller någon klass III eller IV hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
21. Samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet (bilaga 1).
22. Har feber ≥38oC inom 3 dagar före den första dosen av MOv18 IgE.
23. Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in-situ livmoderhalscancer, kirurgiskt behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission (minst till 5 år) , eller någon annan icke-metastaserande cancer som kontrolleras av enbart kirurgi eller kirurgi plus strålbehandling från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år.
24. Närvaro av CNS-metastaser (inklusive spinalmetastaser) eller CNS primärtumör, t.ex. glioblastom.
25. Kliniskt signifikant sjukdom eller större operation inom 4 veckor före administrering av MOv18 IgE.
26. Ammar just nu.
27. Varje tillstånd som skulle kunna störa, eller behandlingen för vilket kan störa genomförandet av prövningen, eller som, enligt utredarens åsikt, oacceptabelt skulle öka patientens risk genom att delta i prövningen
28. Patienten är under laglig vårdnad.
29. Första gradens släktingar till utredaren, rättegångspersonal eller sponsoranställda.