엽산 수용체 알파 발현 백금 내성 난소암에서 MOv18 IgE에 대한 연구

포함 기준:

1. 여성 ≥18세.
2. 서면(서명 및 날짜 기재) 사전 ​​동의.
3. CT 스캔 또는 MRI를 통해 진행성 상피 난소암, 나팔관암 또는 조직학적으로 높은 등급의 장액성 또는 자궁내막양 특징이 있거나 주로 장액/자궁내막양 구성요소가 있는 원발성 복막암의 진단이 확인되었습니다.
4. BN3.2 항체(Leica Biosystems)를 사용한 면역조직화학에 의해 FRα(1+, 2+ 또는 3+ 막 염색)를 발현하는 종양 조직이 종양 세포의 5% 이상에 염색됩니다.
5. 1주기 1일 전 음성 BAT 분석. 참고: 이 테스트는 두 개의 다른 장소, 즉 (i) 치료 센터(가능한 경우) 및 (ii) 참조 실험실에서 중복하여 수행할 수 있습니다. 결과가 일치하지 않는 경우(또는 치료 센터에서 분석을 수행할 수 없는 경우) 참고 실험실 결과가 우선합니다.
6. 플래티넘 마지막 라인 이후 6개월(182일) 미만의 플래티넘 미사용 기간입니다.

7. 난소암에 대한 4회 이하의 이전 항암 요법 이후 진행되었으며 연구자의 의견으로는 다른 승인된 치료법이 적절하지 않은 것으로 간주됩니다. 이전 요법에는 카보플라틴/파클리탁셀, 베바시주맙(임상적으로 필요한 경우), PARP 억제제 및 FRα 항체-약물 접합체가 포함될 수 있습니다.

   • 온열복강내화학요법(HIPEC) 또는 기타 IP 요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
   • 선행요법 및 보조요법은 선행 요법으로 간주됩니다.

8. CT 또는 MRI 스캔에서 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있고 영상 유도 생검으로 접근할 수 있고 표적 병변이 아닌 병변이 하나 이상 있습니다.

   1. 참고: 적격성 검사는 이전 요법을 중단한 후 1주기 1일 28일 전에 수행해야 합니다.
   2. 참고: 사이클 1 1일 전에 진행에 대한 객관적인 증거 없이 이전에 색전, 관류 또는 방사선 조사를 받은 병변은 반응 평가를 위해 고려되는 것이 허용되지 않습니다.
9. 장폐색의 증거는 없습니다.
10. ECOG 활동 상태 점수는 1주기 1일 전 0-1입니다.
11. 조사자의 의견에 따르면 예상 수명은 >3개월입니다.

12. 다음을 모두 포함하는 적절한 혈액학적 기능:

    1. ANC ≥1.5 × 109/L(>1,500/mm3). 이 수준을 달성하기 위해 G-CSF 또는 GM-CSF를 사용할 수 없습니다.
    2. 혈소판 ≥100 × 109/L(mm3당 >100,000).
    3. 1일차 전 14일 이내에 획득한 헤모글로빈 수치 ≥9g/dL. 환자가 수혈 후 최소 1주 동안 ≥9g/dL의 안정적인 결과를 보이는 경우 포장 적혈구 수혈이 허용됩니다. 이 수준을 달성하기 위해 에리스로포이에틴을 사용해서는 안 됩니다.
    4. PT INR <1.5 및 PTT <1.5 × ULN에 의해 ​​결정된 스크리닝 시 적절한 응고 기능.
    5. 림프구 수 >1500개 세포/mm3.
13. CD4 수 >500개 세포/mm3 및 CD8 수 >150개 세포/mm3로 입증된 온전한 면역 체계.
14. 크레아틴 또는 크레아티닌 청소율 측정 및 계산으로 입증된 적절한 신장 기능(추정 사구체 여과율[eGFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있습니다. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추론: 크레아티닌 청소율: (140- 연령[세]) × 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72) × 0.85 ≤1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 환자의 경우 ≥60mL/분.

15. 적절한 간 기능:

    1. 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
    2. 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 2.5 × ULN 이하 또는 5 × ULN.
    3. 알부민 ≥3.0g/dL.
16. 탈모증(모든 등급) 및 말초 신경병증(등급 2등급)을 제외하고 CTCAE v5.0에 따라 모든 화학요법 관련 독성에서 1등급 이하로 회복되었습니다.
17. 간질성 폐질환 및 만성 폐쇄성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 또는 폐 기능 장애의 병력은 없습니다.
18. 자가면역질환의 병력이 없습니다.
19. 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트.
20. 가임기 여성은 스크리닝 동안 2번의 임신 검사 음성을 받아야 하며, 두 번째는 MOv18 IgE를 처음 투여하기 전 24시간 이내에 받아야 합니다. 이 기준은 이전에 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받은 환자에게는 적용되지 않습니다.
21. 가임기 여성 환자는 진정한 금욕을 실천하거나 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 하나는 매우 효과적이어야 합니다. 이러한 형태의 피임법은 동의서 서명 시점부터 치료 기간 내내, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 사용해야 합니다. 경구 또는 주사형 피임약은 유일한 피임 방법이 될 수 없습니다.
22. 프로토콜에 명시된 모든 평가와 시험 방문 일정을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
23. 환자는 임상시험 기간 동안과 MOv18 IgE를 마지막으로 투여한 후 4주 동안 일광욕과 일광욕실 사용을 포함하여 자외선에 대한 피부 노출을 피하거나 최소화하기 위한 조치를 취하도록 권고 받았습니다.

제외 기준:

1. 난소, 나팔관 또는 복막의 비상피 종양 기원(즉, 생식세포 종양).
2. 1일 전 2주 이내에 500cc 이상의 배수가 필요한 진행 중인 악성 복수.
3. 거식증이 있어 식사를 할 수 없습니다.
4. 베타 차단제를 복용하고 베타 차단(아드레날린의 치료 효과를 중화할 수 있음) 또는 삼환계 항우울제/MAOI(아드레날린의 효과를 위험하게 증가시킬 수 있음)를 중단할 수 없는 경우. 이들 제제는 MOv18 IgE의 첫 번째 용량 투여 전 최소 4 반감기 동안 중단되어야 합니다. 투여 후 48시간 후에 치료를 다시 시작할 수 있습니다.
5. 후두부종, 조절되지 않거나 고위험 천식 또는 아나필락시스의 병력. 카보플라틴, 탁산 또는 조영제에 과민증 병력이 있는 환자는 조사자의 재량에 따라 임상시험에 참여할 수 있습니다.
6. 기생충증과 같은 기생충 감염의 병력.
7. 혈청 트립타제의 기준치 상승(비만세포증가증 가능성을 나타냄) 또는 양성 BAT. 트립타제 정상 범위는 2~15ng/mL입니다.
8. 사이클 1 1일차로부터 28일 이내에 면역자극제(예: 사이토카인 기반 양식, 항원 특이적 펩티드 면역요법, 면역 체크포인트 차단, 보조자극 작용제)를 포함한 전신 항암 요법을 받고 있습니다.
9. 시험 치료 기간 동안 다른 동시 화학요법제, 항암제 또는 항종양 호르몬 요법 또는 동시 방사선 요법을 투여함(호르몬 대체 요법 및 데노수맙은 허용됨).
10. 1일차 이전 14일 이내에 방사선 치료를 받습니다. 국소 완화 방사선 치료는 허용됩니다. 그러나 방사선 치료가 표적 병변에 대한 것이라면 해당 병변은 종양 반응 평가에서 제외되어야 합니다.
11. 1일 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손(>10mg), 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 시험 기간 동안 전신 면역억제제를 투여합니다.
12. 1일차 전 28일 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 시험 기간 동안 또는 MOv18 IgE 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절에만 접종해야 합니다. 환자는 약독화 생인플루엔자 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 필요에 따라 코로나19 백신 접종이 허용됩니다.
13. 이전의 동종 골수 이식 또는 이전의 고형 장기 이식.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 과거 양성 혈청 검사.
15. 염증성 장질환, 전신홍반루푸스, 자가면역간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역질환의 병력.
16. 간질성 폐질환 또는 활동성 폐렴의 병력.
17. 프로토콜 요법의 구성요소인 MOv18 IgE 또는 그 운반체(구연산나트륨, L-아르기닌, 자당 및 폴리소르베이트 20)에 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
18. B형 또는 C형 간염에 대한 양성 혈청검사.
19. 진행 중이거나 활동 중인 감염 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동시 질병.
20. 지난 12개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군, 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥, 좌심실 부전, 울혈성 심부전, 조사자의 의견으로는 다음과 같은 기준선 ECG 이상과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환의 병력이 있거나 진행 중인 경우 470ms를 초과하는 QTc 연장(Fridericia 공식에 따라 결정됨) 또는 클래스 III 또는 IV 심장 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여 또는 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 사람 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 바와 같습니다.
21. QT/QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물의 병용 사용(부록 1)
22. MOv18 IgE의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 발열이 38oC 이상인 경우.
23. 다음을 제외하고 다른 이전 악성종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 상피 자궁경부암, 수술로 치료되어 환자가 현재 완전 관해(최소 5년) 중인 1기 또는 2기 암 또는 수술 단독 또는 수술과 방사선 요법으로 제어되고 환자가 5년 동안 질병이 없는 기타 비전이성 암.
24. CNS 전이(척추 전이 포함) 또는 CNS 원발성 종양(예: 교모세포종)의 존재.
25. MOv18 IgE 투여 전 4주 이내에 임상적으로 심각한 질병 또는 대수술을 받은 경우.
26. 현재 모유 수유 중입니다.
27. 임상시험 수행을 방해할 수 있는 모든 상태 또는 치료가 임상시험 수행을 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로 임상시험 참여로 인해 환자의 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시킬 수 있는 모든 상태
28. 환자는 법적 보호자하에 있습니다.
29. 조사관, 임상시험 직원 또는 의뢰인 직원의 1촌 친척.