血清代謝に基づく胆汁酸性下痢の診断方法

胆汁酸性下痢 (BAD) は一般的な疾患ですが、診断も過小評価されており、認識も不十分です。 主な症状は、高頻度の予測不能な排便、切迫感、便失禁を伴う水様性の下痢であり、BAD を衰弱させる状態にします。 BAD の病態生理学には、胆汁酸の結腸への流出が関与しており、そこで胆汁酸が結腸粘膜を刺激し、浸透圧誘導性の体液分泌を引き起こします。 BADの病因は、特発性（原発性BADまたは2型BADと呼ばれる）であることもあれば、回腸機能不全（例えば、腸の手術またはクロン病、1型BADと呼ばれる）または回腸吸収を妨げる他の状態に起因して疾患が発症することもあります。 （例えば、タイプ3 BADと呼ばれる胆嚢摘出術または放射線療法による）。

主な下痢を伴う過敏性腸症候群（IBS）は、一般人口によく見られる症状（有病率約4%）で、新たなデータによると、この症状に苦しむ約3分の1が実際にBADを患っていることが示唆されています。 これらの患者の多くは未診断のままであり、したがって不適切な治療を受けているか、あるいは治療さえ受けられていない。 その主な理由は、BAD の診断に伴う課題です。 14C-グリココール酸呼気検査、便検査、48時間の糞便胆汁酸排出量の評価など、いくつかの診断方法が提案されています。 これらのテストは面倒で時間がかかり、広く利用できるものではありません。 75 セレン ホモコール酸タウリン (SeHCAT) 検査は、BAD 診断のゴールドスタンダードとみなされます。 標準的なガンマ線カメラを介して、ガンマ線放射体 75 セレンで標識されたタウリン結合胆汁酸類似体の 7 日間の保持を測定します。 この検査は BAD の重症度を推定するための定量的評価を提供しますが、そのカットオフ値に関して一般的な合意はなく、この検査は米国を含むヨーロッパ以外の多くの国では広く利用可能ではなく、臨床使用さえ承認されていません。 さらに、SeHCAT 検査は、正確に 7 日おきに 2 回来院する必要があるため面倒であり、費用が高く、患者の放射線被ばくを伴います。 利用可能性が限られていることと、上記の検査に関連する課題を考慮すると、残念ながら、BAD を除外することは、下痢が主な IBS、クローン病、または胃腸癌に対する現在の日常的な研究アルゴリズムの範囲内にはありません。 多くの場合、BAD の診断は、胆汁酸封鎖剤を使用した治療試験の後に検討されます。 しかし、これらの薬剤は高価で、多くの場合無効であり、確立されたBAD患者では胃腸への副作用を伴うため、診断ツールとしての可能性は限られています。 総合すると、現在、BAD の診断には、この衰弱性疾患の適切な治療を妨げる可能性のある課題が伴い、簡単でアクセスしやすく、しかも安全で効果的な BAD 診断法の開発が正当化されています。 最近、研究者らは患者からの単一の血液サンプルに基づいた新しい BAD 診断方法を開発しました。 私たちのアプローチは、包括的な超高速液体クロマトグラフィー飛行時間型質量分析法を使用した、BAD患者および注意深く適合した健康な個人からの血清の偏りのない代謝プロファイリングに基づいています。 これらの包括的なデータセットは最先端の機械学習を受け、BAD に苦しむ患者と健康な個人を高精度で区別できる BAD 診断スコア (BDS) を構築するために使用されました (感度 78%、特異度 93%)。 。 本研究では、研究者らは、以前のプロジェクトと同じ方法とデータ分析を使用して、BADに苦しむ患者と他の下痢性疾患に苦しむ患者を区別するためにBDSを改良しますが、この場合は患者から収集された血清サンプルに適用されます。診断用 SeHCAT 検査、つまり検査陽性患者と検査陰性患者の両方からのサンプルを指します。