Метод диагностики желчнокислой диареи, основанный на метаболизме сыворотки

Диарея желчных кислот (ДЖК) – распространенное, но недостаточно диагностируемое и недостаточно распознаваемое заболевание. Первичными симптомами являются водянистая диарея с высокой частотой непредсказуемых испражнений, позывы к позывам и недержание кала, что делает БАР изнурительным состоянием. Патофизиология БАР включает переброс желчных кислот в толстую кишку, где желчные кислоты раздражают слизистую оболочку толстой кишки и вызывают осмотическую секрецию жидкости. Этиология БАД может быть либо идиопатической (называемой первичной БАД или БАД 2-го типа), либо заболевание может развиваться вторично по отношению к дисфункции подвздошной кишки (из-за, например, хирургического вмешательства на кишечнике или болезни Крона, называемой БАД 1-го типа) или других состояний, препятствующих всасыванию в подвздошной кишке. (например, в результате холецистэктомии или лучевой терапии, называемого БАД 3-го типа).

Синдром раздраженного кишечника (СРК) с преобладанием диареи является распространенным заболеванием среди населения в целом (распространенность около 4%), и новые данные позволяют предположить, что около 1/3 страдающих этим заболеванием на самом деле страдают БАР. Многие из этих пациентов остаются невыявленными и, следовательно, не получают надлежащего лечения или даже не получают лечения. Основная причина этого — проблемы, связанные с диагностикой БАР. Было предложено несколько диагностических методов, включая дыхательный тест с 14С-гликохолатом, анализ кала и оценку 48-часового выделения желчных кислот с калом. Эти тесты громоздки, отнимают много времени и не широко доступны. Тест на 75селен-гомохолевую кислоту и таурин (SeHCAT) считается золотым стандартом диагностики БАР. Он измеряет с помощью стандартной гамма-камеры 7-дневное удержание аналога конъюгированной с таурином желчной кислоты, меченного гамма-излучателем 75селеном. Этот тест обеспечивает количественную оценку тяжести БАР, но не существует общего согласия относительно его порогового значения, и этот тест не широко доступен и даже не одобрен для клинического использования во многих странах за пределами Европы, включая США. Кроме того, тест SeHCAT является громоздким из-за того, что он зависит от двух посещений клиники с интервалом ровно в семь дней, он дорог и предполагает радиоактивное облучение пациента. Учитывая ограниченную доступность и проблемы, связанные с вышеупомянутыми тестами, исключение БАД, к сожалению, не входит в текущие алгоритмы рутинных исследований СРК с преобладанием диареи, болезни Крона или рака желудочно-кишечного тракта. Во многих случаях диагноз БАР ставится после проведения терапевтических исследований с использованием секвестрантов желчных кислот. Однако эти препараты дороги, часто неэффективны и/или связаны с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с установленным БАР, поэтому их потенциал в качестве диагностических инструментов ограничен. В целом, диагностика БАР в настоящее время связана с проблемами, которые могут препятствовать соответствующему лечению этого изнурительного состояния, что требует разработки простых и доступных, но безопасных и эффективных методов диагностики БАР. Недавно исследователи разработали новый метод диагностики БАР, основанный на одном образце крови пациента. Наш подход основан на объективном метаболическом профилировании сыворотки пациентов с БАР и тщательно подобранных здоровых людей с использованием комплексной сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии и времяпролетной масс-спектрометрии. Эти комплексные наборы данных были подвергнуты современному машинному обучению и использованы для создания диагностической шкалы БАР (BDS), которая позволяет с высокой точностью (чувствительность 78% и специфичность 93%) отличить пациента, страдающего БАР, от здоровых людей. . В настоящем исследовании исследователи доработают BDS, чтобы различать пациентов, страдающих БАР, от пациентов, страдающих другими диарейными заболеваниями, используя те же методы и анализ данных, что и в предыдущем проекте, но в данном случае применительно к образцам сыворотки, собранным у пациентов. относится к диагностическому тесту SeHCAT, то есть образцам как от положительных, так и от отрицательных пациентов.