Méthode basée sur les métabolismes sériques pour le diagnostic de la diarrhée acide biliaire

La diarrhée des acides biliaires (MAUVAISES) est une maladie courante mais sous-diagnostiquée et sous-reconnue. Les principaux symptômes sont une diarrhée aqueuse accompagnée d'une fréquence élevée de selles imprévisibles, d'une impériosité et d'une incontinence fécale, faisant du BAD une maladie débilitante. La physiopathologie du BAD implique un débordement des acides biliaires vers le côlon où les acides biliaires irritent la muqueuse colique et provoquent une sécrétion de liquide induite par l'osmotique. L'étiologie du BAD peut être soit idiopathique (appelée BAD primaire ou BAD de type 2), soit la maladie peut se développer secondairement à un dysfonctionnement iléal (dû, par exemple, à une chirurgie intestinale ou à la maladie de Chron, appelée BAD de type 1) ou à d'autres conditions interférant avec l'absorption iléale. (en raison, par exemple, d'une cholécystectomie ou d'une radiothérapie, appelée type 3 MAUVAIS).

Le syndrome du côlon irritable (SCI) avec diarrhée prédominante est une affection courante dans la population générale (prévalence d'environ 4 %) et les données émergentes suggèrent qu'environ un tiers des personnes souffrant de cette affection souffrent en fait de BAD. Beaucoup de ces patients ne sont pas diagnostiqués et sont donc traités de manière inappropriée, voire non traités. Une des principales raisons à cela réside dans les difficultés associées au diagnostic des MAUVAISES. Plusieurs modalités de diagnostic ont été suggérées, notamment un test respiratoire au glycolate 14C, un test de selles et une évaluation de la production d'acides biliaires fécaux sur 48 heures. Ces tests sont fastidieux, longs et peu disponibles. Le test de l’acide 75sélénium homocholique taurine (SeHCAT) est considéré comme la référence en matière de diagnostic de BAD. Il mesure, via une gamma-caméra standard, la rétention sur 7 jours d'un analogue d'acide biliaire conjugué à la taurine marqué avec l'émetteur gamma 75sélénium. Ce test fournit une évaluation quantitative pour estimer la gravité du BAD, mais il n’existe pas d’accord général concernant sa valeur seuil et le test n’est pas largement disponible ni même approuvé pour une utilisation clinique dans de nombreux pays hors d’Europe, y compris les États-Unis. De plus, le test SeHCAT est fastidieux car il nécessite deux visites à la clinique à exactement sept jours d'intervalle, il est coûteux et implique une exposition radioactive du patient. Compte tenu de la disponibilité limitée et des défis associés aux tests mentionnés ci-dessus, l'exclusion du BAD ne fait malheureusement pas partie des algorithmes d'investigation de routine actuels pour le SCI à prédominance diarrhéique, la maladie de Crohn ou les cancers gastro-intestinaux. Dans de nombreux cas, un mauvais diagnostic est envisagé après un essai thérapeutique utilisant des chélateurs des acides biliaires. Cependant, ces agents sont coûteux, souvent inefficaces et/ou associés à des effets secondaires gastro-intestinaux chez les patients atteints de BAD établi, ce qui explique pourquoi leur potentiel en tant qu'outils de diagnostic est limité. Dans l'ensemble, le diagnostic du BAD est actuellement associé à des défis qui peuvent empêcher un traitement pertinent de cette maladie débilitante, ce qui justifie le développement de diagnostics du BAD faciles et accessibles, mais sûrs et efficaces. Récemment, les enquêteurs ont développé une nouvelle méthode de diagnostic BAD basée sur un seul échantillon de sang du patient. Notre approche est basée sur le profilage métabolique impartial du sérum de patients atteints de BAD et d'individus en bonne santé soigneusement appariés à l'aide d'une spectrométrie de masse à temps de vol par chromatographie liquide ultra-haute performance complète. Ces ensembles de données complets ont été soumis à un apprentissage automatique de pointe et utilisés pour créer un score de diagnostic BAD (BDS) capable de distinguer un patient souffrant de BAD des individus en bonne santé avec une haute précision (sensibilité de 78 % et spécificité de 93 %). . Dans la présente étude, les enquêteurs affineront le BDS pour distinguer les patients souffrant de BAD et les patients souffrant d'autres maladies diarrhéiques en utilisant les mêmes méthodes et analyses de données que dans le projet précédent, mais dans ce cas appliqué aux échantillons de sérum prélevés sur les patients. fait référence au test de diagnostic SeHCAT, c'est-à-dire aux échantillons provenant de patients à la fois positifs et négatifs.