Método baseado no metabolismo sérico para diagnosticar diarreia por ácidos biliares

A diarreia ácida biliar (BAD) é uma doença comum, mas subdiagnosticada e subreconhecida. Os sintomas primários são diarreia aquosa com alta frequência de evacuações imprevisíveis, urgência e incontinência fecal, tornando a TAB uma condição debilitante. A fisiopatologia do TAB envolve o transbordamento de ácidos biliares para o cólon, onde os ácidos biliares irritam a mucosa do cólon e causam secreção de fluido induzida por osmótica. A etiologia do TAB pode ser idiopática (denominada TAB primária ou TAB tipo 2) ou a doença pode se desenvolver secundária à disfunção ileal (devido, por exemplo, a cirurgia intestinal ou doença de Chron, denominada TAB tipo 1) ou outras condições que interferem na absorção ileal (devido, por exemplo, à colecistectomia ou radioterapia, denominada TAB tipo 3).

A síndrome do intestino irritável (SII) com diarreia predominante é uma condição comum na população em geral (prevalência de cerca de 4%) e dados emergentes sugerem que cerca de 1/3 que sofre desta condição tem de facto TAB. Muitos desses pacientes permanecem sem diagnóstico e, portanto, tratados de forma inadequada ou mesmo sem tratamento. Uma das principais razões para isso são os desafios associados ao diagnóstico de TAB. Várias modalidades de diagnóstico foram sugeridas, incluindo teste respiratório com glicocolato 14C, teste de fezes e avaliação da produção de ácido biliar fecal em 48 horas. Esses testes são complicados, demorados e não estão amplamente disponíveis. O teste de taurina com ácido homocólico 75selênio (SeHCAT) é considerado o padrão ouro para o diagnóstico de TAB. Ele mede, através de uma câmera gama padrão, a retenção de 7 dias de um análogo de ácido biliar conjugado com taurina marcado com o emissor gama 75 selênio. Este teste fornece uma avaliação quantitativa para estimar a gravidade do TAB, mas não existe um acordo geral quanto ao seu valor de corte e o teste não está amplamente disponível ou mesmo aprovado para uso clínico em muitos países fora da Europa, incluindo os EUA. Além disso, o teste SeHCAT é complicado devido à sua dependência de duas visitas à clínica com exatos sete dias de intervalo, é caro e envolve exposição radioativa do paciente. Dada a disponibilidade limitada e os desafios associados aos testes acima mencionados, a exclusão do BAD infelizmente não está dentro dos atuais algoritmos de investigação de rotina para SII com predominância de diarreia, doença de Crohn ou cancros gastrointestinais. Em muitos casos, o diagnóstico de TAB é considerado após tentativa terapêutica com sequestrantes de ácidos biliares. No entanto, estes agentes são caros, muitas vezes ineficazes e/ou associados a efeitos secundários gastrointestinais em pacientes com TAB estabelecido, razão pela qual o seu potencial como ferramentas de diagnóstico é limitado. Tomados em conjunto, o diagnóstico de TAB está atualmente associado a desafios que podem impedir o tratamento relevante desta condição debilitante, garantindo o desenvolvimento de diagnósticos de TAB fáceis e acessíveis, mas seguros e eficazes. Recentemente, os investigadores desenvolveram um novo método de diagnóstico de BAD baseado em uma única amostra de sangue do paciente. Nossa abordagem é baseada no perfil metabólico imparcial do soro de pacientes com TAB e de indivíduos saudáveis ​​cuidadosamente combinados, usando espectrometria de massa de tempo de voo abrangente por cromatografia líquida de altíssimo desempenho. Esses conjuntos de dados abrangentes foram submetidos ao aprendizado de máquina de última geração e usados ​​para construir uma pontuação de diagnóstico de TAB (BDS) que pode distinguir um paciente que sofre de TAB de indivíduos saudáveis ​​com alta precisão (sensibilidade de 78% e especificidade de 93%) . No presente estudo, os investigadores irão refinar o BDS para distinguir entre pacientes que sofrem de TAB e pacientes que sofrem de outras doenças diarreicas usando os mesmos métodos e análises de dados do projeto anterior, mas neste caso aplicado a amostras de soro coletadas de pacientes referido ao teste diagnóstico SeHCAT, ou seja, amostras de pacientes com teste positivo e negativo.