Metoda sérového metabolismu pro diagnostiku průjmu žlučových kyselin

Průjem žlučových kyselin (BAD) je běžné, ale nedostatečně diagnostikované a nerozpoznané onemocnění. Primárními příznaky jsou vodnatý průjem s vysokou frekvencí nepředvídatelných pohybů střev, urgence a fekální inkontinence, což činí BAD vysilujícím stavem. Patofyziologie BAD zahrnuje přelití žlučových kyselin do tlustého střeva, kde žlučové kyseliny dráždí sliznici tlustého střeva a způsobují sekreci tekutin vyvolanou osmotickým systémem. Etiologie BAD může být buď idiopatická (označovaná jako primární BAD nebo BAD typu 2) nebo se onemocnění může vyvinout sekundárně k ileální dysfunkci (např. v důsledku střevní chirurgie nebo Chronovy choroby, nazývané BAD typu 1) nebo jiných stavů interferujících s ileální absorpcí. (v důsledku např. cholecystektomie nebo radiační terapie, označované jako BAD typu 3).

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) s převládajícím průjmem je běžným stavem v obecné populaci (prevalence kolem 4 %) a nově se objevující údaje naznačují, že přibližně 1/3 trpících tímto stavem má ve skutečnosti BAD. Mnoho z těchto pacientů zůstává nediagnostikovaných, a tedy nevhodně léčených nebo dokonce neléčených. Hlavním důvodem jsou problémy spojené s diagnostikou BAD. Bylo navrženo několik diagnostických modalit, včetně dechového testu s glykocholátem 14C, testu stolice a hodnocení 48hodinového výdeje žlučových kyselin ve stolici. Tyto testy jsou těžkopádné, časově náročné a nejsou široce dostupné. Test 75selenium homocholová kyselina taurin (SeHCAT) je považován za zlatý standard pro diagnostiku BAD. Pomocí standardní gama kamery měří 7denní retenci analogu žlučové kyseliny konjugované s taurinem značeného gama-zářičem 75selenu. Tento test poskytuje kvantitativní hodnocení pro odhad závažnosti BAD, ale neexistuje všeobecná shoda ohledně jeho hraniční hodnoty a test není široce dostupný nebo dokonce schválen pro klinické použití v mnoha zemích mimo Evropu, včetně USA. Kromě toho je test SeHCAT těžkopádný, protože je závislý na dvou návštěvách kliniky přesně po sedmi dnech, je drahý a zahrnuje radioaktivní expozici pacienta. Vzhledem k omezené dostupnosti a problémům spojeným s výše uvedenými testy není vyloučení BAD bohužel v rámci současných rutinních vyšetřovacích algoritmů pro IBS s převládajícím průjmem, Crohnovu chorobu nebo gastrointestinální rakovinu. V mnoha případech je diagnóza BAD zvažována po terapeutické studii s použitím sekvestrantů žlučových kyselin. Tato činidla jsou však drahá, často neúčinná a/nebo spojená s gastrointestinálními vedlejšími účinky u pacientů s prokázanou BAD, proto je jejich potenciál jako diagnostických nástrojů omezený. Celkově vzato je diagnostika BAD v současnosti spojena s problémy, které mohou bránit příslušné léčbě tohoto vysilujícího stavu, což vyžaduje vývoj snadné a dostupné, ale bezpečné a účinné diagnostiky BAD. Nedávno výzkumníci vyvinuli novou diagnostickou metodu BAD založenou na jediném vzorku krve od pacienta. Náš přístup je založen na nezaujatém, metabolickém profilování séra od pacientů s BAD a pečlivě spárovaných zdravých jedinců pomocí komplexní ultra-výkonné kapalinové chromatografie-time-of-flight hmotnostní spektrometrie. Tyto komplexní soubory dat byly podrobeny nejmodernějšímu strojovému učení a použity k vytvoření diagnostického skóre BAD (BDS), které dokáže s vysokou přesností odlišit pacienta trpícího BAD od zdravých jedinců (senzitivita 78 % a specificita 93 %). . V této studii výzkumníci upřesní BDS, aby rozlišili mezi pacienty trpícími BAD a pacienty trpícími jinými průjmovými onemocněními pomocí stejných metod a analýz dat jako v předchozím projektu, ale v tomto případě aplikovaných na vzorky séra odebrané od pacientů. odkazoval na diagnostický test SeHCAT, tj. vzorky od pacientů s pozitivním i negativním výsledkem.