Serummetabolikkbasert metode for diagnostisering av gallesyrediaré

Gallesyrediaré (BAD) er en vanlig, men underdiagnostisert og underkjent sykdom. De primære symptomene er vannaktig diaré med høy frekvens av uforutsigbare tarmbevegelser, haster og fekal inkontinens som gjør BAD til en svekkende tilstand. Patofysiologien til BAD involverer spill-over av gallesyrer til tykktarmen der gallesyrer irriterer tykktarmsslimhinnen og forårsaker osmotisk-indusert væskesekresjon. Etiologien til BAD kan enten være idiopatisk (kalt primær BAD eller type 2 BAD), eller sykdommen kan utvikle seg sekundært til ileal dysfunksjon (på grunn av f.eks. tarmkirurgi eller Chrons sykdom, kalt type 1 BAD) eller andre tilstander som forstyrrer ileal absorpsjon (på grunn av f.eks. kolecystektomi eller strålebehandling, kalt type 3 BAD).

Irritabel tarmsyndrom (IBS) med dominerende diaré er en vanlig tilstand i den generelle befolkningen (prevalens på rundt 4%) og nye data tyder på at rundt 1/3 av denne tilstanden faktisk har DÅRLIG. Mange av disse pasientene forblir udiagnostiserte og behandles derfor upassende eller til og med ubehandlet. En hovedårsak til dette er utfordringer knyttet til diagnostisering av BAD. Flere diagnostiske modaliteter har blitt foreslått, inkludert 14C-glykokolatpustetest, avføringstest og vurdering av 48-timers fekal gallesyreproduksjon. Disse testene er tungvinte, tidkrevende og lite tilgjengelige. 75selenium homocholic acid taurine (SeHCAT)-testen regnes som gullstandarden for diagnosen BAD. Den måler, via et standard gammakamera, 7-dagers retensjon av en taurin-konjugert gallesyreanalog merket med gamma-emitteren 75selenium. Denne testen gir en kvantitativ vurdering for å estimere alvorlighetsgraden av BAD, men det er ingen generell enighet om dens grenseverdi, og testen er ikke allment tilgjengelig eller til og med godkjent for klinisk bruk i mange land utenfor Europa, inkludert USA. Videre er SeHCAT-testen tungvint på grunn av dens avhengighet av to klinikkbesøk med nøyaktig syv dagers mellomrom, den er kostbar og involverer radioaktiv eksponering for pasienten. Gitt den begrensede tilgjengeligheten og utfordringene knyttet til de ovennevnte testene, er ekskludering av BAD dessverre ikke innenfor gjeldende rutinemessige undersøkelsesalgoritmer for diaré-dominerende IBS, Crohns sykdom eller gastrointestinale kreftformer. I mange tilfeller vurderes DÅRLIG diagnose etter terapeutisk utprøving med gallesyrebindere. Imidlertid er disse midlene dyre, ofte ineffektive og/eller assosiert med gastrointestinale bivirkninger hos pasienter med etablert BAD hvorfor deres potensiale som diagnostiske verktøy er begrenset. Samlet sett er diagnostisering av BAD for tiden forbundet med utfordringer som kan utelukke relevant behandling av denne svekkende tilstanden, noe som garanterer utvikling av enkel og tilgjengelig, men trygg og effektiv DÅRLIG diagnostikk. Nylig har etterforskerne utviklet en ny BAD diagnostisk metode basert på en enkelt blodprøve fra pasienten. Vår tilnærming er basert på objektiv, metabolsk profilering av serum fra BAD-pasienter og nøye matchede friske individer ved bruk av omfattende ultra-høyytelses væskekromatografi time-of-flight massespektrometri. Disse omfattende datasettene ble utsatt for toppmoderne maskinlæring og ble brukt til å bygge en DÅRLIG diagnostisk score (BDS) som kan skille en pasient som lider av DÅRLIG fra friske individer med høy presisjon (sensitivitet på 78 % og spesifisitet på 93 %). . I denne studien vil etterforskerne avgrense BDS for å skille mellom pasienter som lider av BAD og pasienter som lider av andre diarésykdommer ved å bruke samme metoder og dataanalyser som i forrige prosjekt, men i dette tilfellet brukt på serumprøver samlet inn fra pasienter. henvist til diagnostisk SeHCAT-test, dvs. prøver fra både test-positive og test-negative pasienter.