담즙산성 설사 진단을 위한 혈청 대사 기반 방법

담즙산성 설사(BAD)는 흔하지만 아직 진단이 잘 되지 않고 인식도 부족한 질병입니다. 주요 증상은 예측할 수 없는 배변의 빈도가 높은 장액성 설사, 급박함, BAD를 쇠약하게 만드는 변실금입니다. BAD의 병태생리학은 담즙산이 결장 점막을 자극하고 삼투압 유발 체액 분비를 유발하는 결장으로 담즙산이 유출되는 것과 관련됩니다. BAD의 병인은 특발성(원발성 BAD 또는 2형 BAD라고 함)이거나 회장 기능 장애(예: 장 수술 또는 크론병으로 인해 1형 BAD라고 함) 또는 회장 흡수를 방해하는 기타 조건으로 인해 이차적으로 발생할 수 있습니다. (예를 들어 담낭절제술이나 방사선 요법으로 인해, 3형 BAD라고 함)

설사가 우세한 과민성 대장 증후군(IBS)은 일반 인구에서 흔한 질환(유병률 약 4%)이며, 새로운 데이터에 따르면 이 질환을 앓고 있는 약 1/3이 실제로 BAD를 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 이들 환자 중 상당수는 진단되지 않은 채로 남아 있어 부적절하게 치료되거나 심지어 치료되지도 않습니다. 이에 대한 주요 이유는 BAD 진단과 관련된 문제입니다. 14C-글리코콜레이트 호흡 검사, 대변 검사, 48시간 분변 담즙산 생산량 평가 등 여러 가지 진단 방식이 제안되었습니다. 이러한 테스트는 번거롭고 시간이 많이 걸리며 널리 사용 가능하지 않습니다. 75셀레늄 호모콜산 타우린(SeHCAT) 검사는 BAD 진단의 표준으로 간주됩니다. 이는 표준 감마 카메라를 통해 감마 방출 물질인 75셀레늄으로 라벨이 붙은 타우린 결합 담즙산 유사체의 7일 체류를 측정합니다. 이 테스트는 BAD의 심각도를 추정하기 위한 정량적 평가를 제공하지만 컷오프 값에 대한 일반적인 합의가 없으며 이 테스트는 미국을 포함한 유럽 이외의 많은 국가에서 널리 이용 가능하지 않거나 임상 용도로 승인되지도 않습니다. 더욱이, SeHCAT 테스트는 정확히 7일 간격으로 병원을 두 번 방문해야 하기 때문에 번거롭고, 비용이 많이 들고, 환자에게 방사능 노출을 수반합니다. 위에서 언급한 테스트와 관련된 제한적인 가용성과 과제를 고려할 때, BAD를 제외하는 것은 불행하게도 설사가 우세한 IBS, 크론병 또는 위장암에 대한 현재의 일상적인 조사 알고리즘에 속하지 않습니다. 많은 경우 BAD 진단은 담즙산 격리제를 사용한 치료 시험 후에 고려됩니다. 그러나 이러한 제제는 비용이 많이 들고 종종 효과가 없으며/또는 BAD가 확립된 환자의 위장관 부작용과 관련되어 진단 도구로서의 잠재력이 제한됩니다. 종합해 보면, BAD 진단은 현재 쉽고 접근 가능하면서도 안전하고 효과적인 BAD 진단의 개발을 보장하는 이 쇠약해지는 상태에 대한 적절한 치료를 불가능하게 할 수 있는 문제와 연관되어 있습니다. 최근 연구자들은 환자의 단일 혈액 샘플을 기반으로 새로운 BAD 진단 방법을 개발했습니다. 우리의 접근 방식은 포괄적인 초고성능 액체 크로마토그래피 비행 시간 질량 분석법을 사용하여 BAD 환자와 신중하게 일치하는 건강한 개인의 혈청에 대한 편견 없는 대사 프로파일링을 기반으로 합니다. 이러한 포괄적인 데이터 세트는 최첨단 기계 학습을 거쳐 BAD를 앓고 있는 환자와 건강한 개인을 높은 정밀도(민감도 78% 및 특이도 93%)로 구별할 수 있는 BAD 진단 점수(BDS)를 구축하는 데 사용되었습니다. . 본 연구에서 연구자들은 이전 프로젝트와 동일한 방법과 데이터 분석을 사용하여 BAD를 앓고 있는 환자와 다른 설사 질환을 앓고 있는 환자를 구별하기 위해 BDS를 개선할 것입니다. 단, 이 경우에는 환자로부터 수집한 혈청 샘플에 적용됩니다. 진단용 SeHCAT 테스트, 즉 테스트 양성 환자와 음성 환자 모두의 샘플을 말합니다.