Szérum metabolikus alapú módszer az epesavas hasmenés diagnosztizálására

Az epesavas hasmenés (BAD) egy gyakori, de aluldiagnosztizált és alulismertet betegség. Az elsődleges tünetek a vizenyős hasmenés, nagy gyakorisággal a kiszámíthatatlan székletürítéssel, a sürgősség és a széklet inkontinencia, ami a BAD legyengítő állapot. A BAD patofiziológiája magában foglalja az epesavaknak a vastagbélbe való átszivárgását, ahol az epesavak irritálják a vastagbél nyálkahártyáját, és ozmotikusan kiváltott folyadékelválasztást okoznak. A BAD etiológiája lehet idiopátiás (elsődleges BAD-nak vagy 2-es típusú BAD-nak nevezik), vagy a betegség másodlagosan alakulhat ki az ileális diszfunkció következtében (például bélműtét vagy Chron-betegség miatt, amelyet 1-es típusú BAD-nak neveznek), vagy más, az ileális felszívódást zavaró állapotok miatt. (például kolecisztektómia vagy sugárterápia miatt, amelyet 3-as típusú BAD-nak neveznek).

A túlnyomórészt hasmenéssel járó irritábilis bélszindróma (IBS) gyakori állapot az általános populációban (prevalencia körülbelül 4%), és az újonnan feltárt adatok arra utalnak, hogy az ebben a betegségben szenvedők körülbelül 1/3-a valóban rosszindulatú. Sok ilyen beteg továbbra is diagnosztizálatlan marad, ezért nem megfelelően kezelik, vagy akár nem is kezelik. Ennek egyik fő oka a BAD diagnosztizálásával kapcsolatos kihívások. Számos diagnosztikai módot javasoltak, beleértve a 14C-glikokolát kilégzési tesztet, a székletvizsgálatot és a 48 órás széklet epesavtermelésének értékelését. Ezek a tesztek nehézkesek, időigényesek és nem széles körben elérhetők. A 75szelén homokólsav taurin (SeHCAT) teszt a BAD diagnózisának arany standardja. Szabványos gamma kamerán keresztül méri a taurinnal konjugált epesav analóg 7 napos retencióját, amely 75 szelén gamma-emitterrel van megjelölve. Ez a teszt kvantitatív értékelést ad a BAD súlyosságának becsléséhez, de nincs általános egyetértés a határértékét illetően, és a teszt nem széles körben elérhető, sőt klinikai felhasználásra sem engedélyezett számos Európán kívüli országban, beleértve az Egyesült Államokat is. Ezenkívül a SeHCAT-teszt nehézkes, mivel két, pontosan hétnapos klinikai látogatástól függ, drága, és a páciens radioaktív expozíciójával jár. Tekintettel a korlátozott elérhetőségre és a fent említett tesztekkel kapcsolatos kihívásokra, a BAD kizárása sajnos nem tartozik a jelenlegi rutin vizsgálati algoritmusok közé a hasmenés-domináns IBS, a Crohn-betegség vagy a gyomor-bélrendszeri rák esetében. Sok esetben a BAD diagnózisát az epesavkötő szerekkel végzett terápiás vizsgálat után veszik fontolóra. Ezek a szerek azonban drágák, gyakran hatástalanok és/vagy gasztrointesztinális mellékhatásokkal járnak a megállapított BAD-ban szenvedő betegeknél, ezért diagnosztikai eszközként való lehetőségük korlátozott. Összességében a BAD diagnosztizálása jelenleg olyan kihívásokkal jár, amelyek kizárhatják ennek a legyengítő állapotnak a megfelelő kezelését, ami indokolja a könnyű és hozzáférhető, ugyanakkor biztonságos és hatékony BAD diagnosztika kidolgozását. A közelmúltban a kutatók egy új BAD diagnosztikai módszert fejlesztettek ki, amely a páciens egyetlen vérmintáján alapul. Megközelítésünk a BAD-betegek és az egészséges egyének szérumának elfogulatlan, metabolikus profilozásán alapul, átfogó ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás repülési idő tömegspektrometriával. Ezeket az átfogó adatkészleteket a legmodernebb gépi tanulásnak vetették alá, és egy BAD diagnosztikai pontszám (BDS) felépítésére használták fel, amely nagy pontossággal (78%-os szenzitivitás és 93%-os specificitás) képes megkülönböztetni a BAD-ban szenvedő betegeket az egészséges egyénektől. . A jelen tanulmányban a kutatók a BDS-t finomítják, hogy különbséget tegyenek a BAD-ban szenvedő és más hasmenéses betegségben szenvedő betegek között, ugyanazokkal a módszerekkel és adatelemzésekkel, mint az előző projektben, de ebben az esetben a betegektől vett szérummintákra alkalmazzák. diagnosztikus SeHCAT tesztre utalt, azaz tesztpozitív és tesztnegatív betegek mintáira egyaránt.