Metodo basato sui metabolici sierici per la diagnosi della diarrea da acidi biliari

La diarrea da acidi biliari (BAD) è una malattia comune ma sottodiagnosticata e sottoriconosciuta. I sintomi principali sono diarrea acquosa con alta frequenza di movimenti intestinali imprevedibili, urgenza e incontinenza fecale che rendono la BAD una condizione debilitante. La fisiopatologia del BAD prevede la fuoriuscita degli acidi biliari nel colon dove gli acidi biliari irritano la mucosa del colon e causano la secrezione di liquidi indotta dall'osmosi. L'eziologia del BAD può essere idiopatica (denominata BAD primaria o BAD di tipo 2) oppure la malattia può svilupparsi secondariamente a una disfunzione ileale (dovuta, ad esempio, a un intervento chirurgico intestinale o alla malattia di Chron, denominata BAD di tipo 1) o ad altre condizioni che interferiscono con l'assorbimento ileale (dovuto, ad esempio, a colecistectomia o radioterapia, definito BAD di tipo 3).

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) con diarrea predominante è una condizione comune nella popolazione generale (prevalenza di circa il 4%) e i dati emergenti suggeriscono che circa 1/3 dei soggetti affetti da questa condizione soffrono in realtà di BAD. Molti di questi pazienti rimangono non diagnosticati e quindi trattati in modo inappropriato o addirittura non trattati. Una delle ragioni principali di ciò sono le sfide associate alla diagnosi di BAD. Sono state suggerite diverse modalità diagnostiche, tra cui il test del respiro con 14C-glicocolato, il test delle feci e la valutazione della produzione di acidi biliari nelle feci nelle 48 ore. Questi test sono ingombranti, richiedono molto tempo e non sono ampiamente disponibili. Il test 75selenio-acido omocolico-taurina (SeHCAT) è considerato il gold standard per la diagnosi di BAD. Misura, tramite una gamma camera standard, la ritenzione per 7 giorni di un analogo dell'acido biliare coniugato con taurina marcato con l'emettitore gamma 75selenio. Questo test fornisce una valutazione quantitativa per stimare la gravità del BAD, ma non esiste un accordo generale riguardo al suo valore limite e il test non è ampiamente disponibile o addirittura approvato per l’uso clinico in molti paesi al di fuori dell’Europa, compresi gli Stati Uniti. Inoltre, il test SeHCAT è complicato a causa della sua dipendenza da due visite in clinica a distanza di sette giorni esatti, è costoso e comporta l’esposizione radioattiva del paziente. Data la disponibilità limitata e le sfide associate ai test sopra menzionati, l’esclusione del BAD purtroppo non rientra negli attuali algoritmi di ricerca di routine per l’IBS con diarrea predominante, il morbo di Crohn o i tumori gastrointestinali. In molti casi, la diagnosi di BAD viene presa in considerazione dopo un processo terapeutico con sequestranti degli acidi biliari. Tuttavia, questi agenti sono costosi, spesso inefficaci e/o associati ad effetti collaterali gastrointestinali nei pazienti con BAD accertato, motivo per cui il loro potenziale come strumenti diagnostici è limitato. Nel loro insieme, la diagnosi del BAD è attualmente associata a sfide che potrebbero precludere un trattamento rilevante di questa condizione debilitante che garantisce lo sviluppo di una diagnostica del BAD facile e accessibile ma sicura ed efficace. Recentemente, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo metodo diagnostico BAD basato su un singolo campione di sangue del paziente. Il nostro approccio si basa su un profilo metabolico imparziale del siero di pazienti BAD e di individui sani attentamente abbinati utilizzando la spettrometria di massa a tempo di volo con cromatografia liquida ad altissime prestazioni completa. Questi set di dati completi sono stati sottoposti all'apprendimento automatico all'avanguardia e utilizzati per creare un punteggio diagnostico BAD (BDS) in grado di distinguere un paziente affetto da BAD da individui sani con elevata precisione (sensibilità del 78% e specificità del 93%) . Nel presente studio, i ricercatori perfezioneranno il BDS per distinguere tra pazienti affetti da BAD e pazienti affetti da altre malattie diarroiche utilizzando gli stessi metodi e analisi dei dati del progetto precedente, ma in questo caso applicati a campioni di siero raccolti dai pazienti riferito al test diagnostico SeHCAT, ovvero campioni provenienti sia da pazienti positivi che negativi al test.