基于血清代谢的胆汁酸腹泻诊断方法

胆汁酸腹泻（BAD）是一种常见但诊断和认识不足的疾病。 主要症状是水样腹泻，伴有频繁的不可预知的排便、尿急和大便失禁，使 BAD 成为一种使人衰弱的疾病。 BAD 的病理生理学涉及胆汁酸溢出到结肠，其中胆汁酸刺激结肠粘膜并引起渗透诱导的液体分泌。 BAD 的病因可以是特发性的（称为原发性 BAD 或 2 型 BAD），也可以是继发于回肠功能障碍（由于肠道手术或 Chron 病，称为 1 型 BAD）或其他干扰回肠吸收的病症。 （例如由于胆囊切除术或放射治疗，称为 3 型 BAD）。

以腹泻为主的肠易激综合症 (IBS) 是一般人群中的常见病症（患病率约为 4%），新出现的数据表明，大约 1/3 的患有这种病症的人实际上患有 BAD。 其中许多患者仍未得到诊断，因此治疗不当甚至未得到治疗。 造成这种情况的一个主要原因是诊断 BAD 相关的挑战。 已提出多种诊断方法，包括 14C-甘胆酸呼气试验、粪便试验和 48 小时粪便胆汁酸排出量评估。 这些测试既麻烦又耗时，而且无法广泛使用。 75 硒高胆酸牛磺酸 (SeHCAT) 测试被认为是诊断 BAD 的金标准。 它通过标准伽玛相机测量用伽玛发射体 75 硒标记的牛磺酸缀合胆汁酸类似物的 7 天保留量。 该测试提供了估计 BAD 严重程度的定量评估，但对其截止值没有达成普遍共识，并且该测试在欧洲以外的许多国家（包括美国）并未广泛使用，甚至没有被批准用于临床使用。 此外，SeHCAT 测试很麻烦，因为它需要两次到诊所相隔 7 天，而且价格昂贵，并且涉及患者的放射性暴露。 鉴于上述测试的可用性有限和相关挑战，不幸的是，排除 BAD 并不在目前针对腹泻为主的 IBS、克罗恩病或胃肠道癌症的常规研究算法之内。 在许多情况下，BAD 诊断是在使用胆汁酸螯合剂进行治疗试验后考虑的。 然而，这些药物价格昂贵，通常无效和/或与已确诊的 BAD 患者的胃肠道副作用有关，因此它们作为诊断工具的潜力有限。 总而言之，诊断 BAD 目前面临着一些挑战，这些挑战可能会妨碍对这种使人衰弱的疾病进行相关治疗，因此需要开发简单易行且安全有效的 BAD 诊断方法。 最近，研究人员基于患者的单一血液样本开发了一种新的 BAD 诊断方法。 我们的方法基于使用综合超高性能液相色谱飞行时间质谱法对 BAD 患者和仔细匹配的健康个体的血清进行公正的代谢分析。 这些综合数据集经过最先进的机器学习，并用于构建 BAD 诊断评分 (BDS)，该评分可以高精度地区分患有 BAD 的患者与健康个体（灵敏度为 78%，特异性为 93%） 。 在本研究中，研究人员将使用与之前项目相同的方法和数据分析来完善 BDS，以区分患有 BAD 的患者和患有其他腹泻疾病的患者，但在本例中应用于从患者收集的血清样本指的是诊断性 SeHCAT 测试，即来自测试阳性和测试阴性患者的样本。