Serummetabolikbaseret metode til diagnosticering af galdesyrediarré

Galdesyrediarré (BAD) er en almindelig, men alligevel underdiagnosticeret og undererkendt sygdom. De primære symptomer er vandig diarré med høj frekvens af uforudsigelige afføringer, hastende og fækal inkontinens, hvilket gør BAD til en invaliderende tilstand. Patofysiologien af ​​BAD involverer spild-over af galdesyrer til tyktarmen, hvor galdesyrer irriterer tyktarmens slimhinde og forårsager osmotisk-induceret væskesekretion. Ætiologien af ​​BAD kan enten være idiopatisk (kaldet primær BAD eller type 2 BAD), eller sygdommen kan udvikle sig sekundært til ileal dysfunktion (på grund af f.eks. tarmkirurgi eller Chrons sygdom, kaldet type 1 BAD) eller andre tilstande, der interfererer med ileal absorption (på grund af f.eks. kolecystektomi eller strålebehandling, kaldet type 3 BAD).

Irritabel tyktarm (IBS) med dominerende diarré er en almindelig tilstand i den generelle befolkning (prævalens på omkring 4%), og nye data tyder på, at omkring 1/3 lider af denne tilstand faktisk har DÅRLIGT. Mange af disse patienter forbliver udiagnosticerede og behandles derfor uhensigtsmæssigt eller endda ubehandlet. En væsentlig årsag til dette er udfordringer forbundet med at diagnosticere BAD. Adskillige diagnostiske modaliteter er blevet foreslået, herunder 14C-glycocholat udåndingstest, afføringstest og vurdering af 48-timers fækal galdesyreproduktion. Disse tests er besværlige, tidskrævende og ikke bredt tilgængelige. 75selenium homocholsyre taurin (SeHCAT) testen anses for at være den gyldne standard for diagnosen BAD. Den måler, via et standard gammakamera, 7-dages retentionen af ​​en taurin-konjugeret galdesyreanalog mærket med gamma-emitteren 75selen. Denne test giver en kvantitativ vurdering for at estimere sværhedsgraden af ​​BAD, men der er ingen generel enighed om dens cut-off værdi, og testen er ikke bredt tilgængelig eller endda godkendt til klinisk brug i mange lande uden for Europa, inklusive USA. Desuden er SeHCAT-testen besværlig på grund af dens afhængighed af to besøg på klinikken med nøjagtig syv dages mellemrum, den er dyr og involverer radioaktiv eksponering for patienten. I betragtning af den begrænsede tilgængelighed og udfordringerne forbundet med de ovennævnte tests, er ekskludering af BAD desværre ikke inden for de nuværende rutinemæssige undersøgelsesalgoritmer for diarré-dominerende IBS, Crohns sygdom eller gastrointestinale kræftformer. I mange tilfælde overvejes DÅRLIG diagnose efter terapeutisk forsøg med galdesyrebindende midler. Disse midler er imidlertid dyre, ofte ineffektive og/eller forbundet med gastrointestinale bivirkninger hos patienter med etableret BAD, hvorfor deres potentiale som diagnostiske værktøjer er begrænset. Tilsammen er diagnosticering af BAD i øjeblikket forbundet med udfordringer, der kan udelukke relevant behandling af denne invaliderende tilstand, hvilket berettiger udvikling af let og tilgængelig, men sikker og effektiv BAD-diagnostik. For nylig har efterforskerne udviklet en ny BAD diagnostisk metode baseret på en enkelt blodprøve fra patienten. Vores tilgang er baseret på upartisk, metabolisk profilering af serum fra BAD-patienter og omhyggeligt matchede raske individer ved hjælp af omfattende ultra-højtydende væskekromatografi time-of-flight massespektrometri. Disse omfattende datasæt blev udsat for avanceret maskinlæring og brugt til at opbygge en DÅRLIG diagnostisk score (BDS), der med høj præcision (sensitivitet på 78 % og specificitet på 93 %) kan skelne en patient, der lider af BAD. . I nærværende undersøgelse vil efterforskerne forfine BDS for at skelne mellem patienter, der lider af BAD og patienter, der lider af andre diarrésygdomme ved at bruge de samme metoder og dataanalyser som i det tidligere projekt, men i dette tilfælde anvendt på serumprøver indsamlet fra patienter henvist til diagnostisk SeHCAT-test, dvs. prøver fra både test-positive og test-negative patienter.