Seerumin aineenvaihduntaan perustuva menetelmä sappihapporipulin diagnosoimiseksi

Sappihapporipuli (BAD) on yleinen, mutta alidiagnosoitu ja alitunnistettu sairaus. Ensisijaisia ​​oireita ovat vetinen ripuli, johon liittyy usein arvaamattomia suolen liikkeitä, kiireellisyys ja ulosteen pidätyskyvyttömyys, mikä tekee BADista heikentävän tilan. BAD:n patofysiologiaan liittyy sappihappojen leviäminen paksusuoleen, jossa sappihapot ärsyttävät paksusuolen limakalvoa ja aiheuttavat osmoottisen nesteen erittymistä. BAD:n etiologia voi olla joko idiopaattinen (kutsutaan primaariseksi BAD:ksi tai tyypin 2 BAD:ksi) tai sairaus voi kehittyä sekundaarisena sykkyräsuolen toimintahäiriön seurauksena (johtuen esim. suolistoleikkauksesta tai Chronin taudista, jota kutsutaan tyypin 1 BAD:ksi) tai muihin tiloihin, jotka häiritsevät ileaalista imeytymistä. (esim. kolekystektomiasta tai sädehoidosta johtuen, jota kutsutaan tyypin 3 BAD:ksi).

Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), johon liittyy vallitseva ripuli, on yleinen sairaus yleisväestössä (esiintyvyys noin 4 %), ja uusien tietojen mukaan noin 1/3 tästä sairaudesta kärsivistä on itse asiassa BAD. Monet näistä potilaista jäävät diagnosoimatta ja siksi niitä hoidetaan väärin tai jopa käsittelemättä. Suurin syy tähän ovat BAD:n diagnosointiin liittyvät haasteet. Useita diagnostisia menetelmiä on ehdotettu, mukaan lukien 14C-glykokolaattihengitystie, ulostetesti ja 48 tunnin sappihapon ulosteen erityksen arviointi. Nämä testit ovat hankalia, aikaa vieviä, eikä niitä ole laajalti saatavilla. 75selenium-homokolihappotauriini (SeHCAT) -testiä pidetään kultaisena standardina BAD:n diagnosoinnissa. Se mittaa tavallisella gammakameralla tauriinikonjugoidun sappihappoanalogin 7 päivän retention, joka on merkitty gamma-emitterillä 75seleenillä. Tämä testi tarjoaa kvantitatiivisen arvion BAD:n vakavuuden arvioimiseksi, mutta sen raja-arvosta ei ole yleistä yksimielisyyttä eikä testi ole laajalti saatavilla tai edes hyväksytty kliiniseen käyttöön monissa Euroopan ulkopuolisissa maissa, mukaan lukien USA. Lisäksi SeHCAT-testi on hankala, koska se on riippuvainen kahdesta käynnistä klinikalla tarkalleen seitsemän päivän välein, se on kallis ja sisältää radioaktiivisen altistuksen potilaalle. Kun otetaan huomioon edellä mainittujen testien rajallinen saatavuus ja niihin liittyvät haasteet, BAD:n poissulkeminen ei valitettavasti kuulu nykyisiin rutiininomaisiin tutkimusalgoritmeihin ripulia hallitseville IBS:lle, Crohnin taudille tai maha-suolikanavan syöville. Monissa tapauksissa BAD-diagnoosia harkitaan terapeuttisen kokeen jälkeen, jossa käytetään sappihappoja sitovia aineita. Nämä aineet ovat kuitenkin kalliita, usein tehottomia ja/tai niihin liittyy maha-suolikanavan sivuvaikutuksia potilailla, joilla on vakiintunut BAD, minkä vuoksi niiden potentiaali diagnostisina työkaluina on rajallinen. Kaiken kaikkiaan BAD:n diagnosointiin liittyy tällä hetkellä haasteita, jotka voivat estää tämän heikentävän tilan asianmukaisen hoidon, mikä takaa helpon ja helposti saatavan, mutta turvallisen ja tehokkaan BAD-diagnostiikan kehittämisen. Äskettäin tutkijat ovat kehittäneet uuden BAD-diagnostiikkamenetelmän, joka perustuu yhteen potilaan verinäytteeseen. Lähestymistapamme perustuu BAD-potilaiden ja huolellisesti sovitettujen terveiden yksilöiden seerumin puolueettomaan, metaboliseen profilointiin käyttämällä kattavaa ultrakorkeaa suorituskykyä nestekromatografiaa lentoaikamassaspektrometriassa. Näihin kattaviin tietokokonaisuuksiin tehtiin uusinta koneoppimista, ja niitä käytettiin BAD-diagnostisen pistemäärän (BDS) luomiseen, joka voi erottaa huonosta sairaudesta kärsivän potilaan terveistä henkilöistä suurella tarkkuudella (herkkyys 78 % ja spesifisyys 93 %). . Tässä tutkimuksessa tutkijat tarkentavat BDS:ää erottelemaan BAD-potilaat muista ripulisairauksista kärsivien potilaiden välillä käyttämällä samoja menetelmiä ja data-analyysejä kuin edellisessä projektissa, mutta tässä tapauksessa potilailta kerättyihin seeruminäytteisiin. viitataan diagnostiseen SeHCAT-testiin, eli näytteisiin sekä testipositiivisista että testinegatiivisista potilaista.