Método basado en el metabolismo sérico para diagnosticar la diarrea por ácidos biliares

La diarrea por ácidos biliares (BAD) es una enfermedad común pero poco diagnosticada y poco reconocida. Los síntomas principales son diarrea acuosa con alta frecuencia de deposiciones impredecibles, urgencia e incontinencia fecal, lo que convierte a BAD en una condición debilitante. La fisiopatología del BAD implica el derrame de ácidos biliares al colon, donde los ácidos biliares irritan la mucosa colónica y provocan una secreción de líquido inducida por osmótica. La etiología del BAD puede ser idiopática (denominada BAD primaria o BAD tipo 2) o la enfermedad puede desarrollarse secundaria a una disfunción ileal (debido, por ejemplo, a una cirugía intestinal o enfermedad de Chron, denominada BAD tipo 1) u otras afecciones que interfieren con la absorción ileal. (debido a, por ejemplo, colecistectomía o radioterapia, denominado tipo 3 BAD).

El síndrome del intestino irritable (SII) con diarrea predominante es una afección común en la población general (prevalencia de alrededor del 4%) y los datos emergentes sugieren que alrededor de 1/3 que padece esta afección en realidad tiene BAD. Muchos de estos pacientes permanecen sin diagnosticar y, por lo tanto, reciben un tratamiento inadecuado o incluso no reciben tratamiento. Una de las principales razones de esto son los desafíos asociados con el diagnóstico de BAD. Se han sugerido varias modalidades de diagnóstico, incluida la prueba del aliento con glicocolato 14C, la prueba de heces y la evaluación de la producción de ácidos biliares en heces de 48 horas. Estas pruebas son engorrosas, requieren mucho tiempo y no están ampliamente disponibles. La prueba de 75selenio, ácido homocólico y taurina (SeHCAT) se considera el estándar de oro para el diagnóstico de BAD. Mide, mediante una cámara gamma estándar, la retención durante 7 días de un análogo de ácido biliar conjugado con taurina marcado con el emisor gamma 75selenio. Esta prueba proporciona una evaluación cuantitativa para estimar la gravedad del BAD, pero no existe un acuerdo general con respecto a su valor de corte y la prueba no está ampliamente disponible ni siquiera aprobada para uso clínico en muchos países fuera de Europa, incluidos los EE. UU. Además, la prueba SeHCAT es engorrosa debido a que depende de dos visitas a la clínica con exactamente siete días de diferencia, es costosa e implica una exposición radioactiva del paciente. Dada la disponibilidad limitada y los desafíos asociados con las pruebas antes mencionadas, lamentablemente excluir BAD no está dentro de los algoritmos de investigación de rutina actuales para el SII con predominio de diarrea, la enfermedad de Crohn o los cánceres gastrointestinales. En muchos casos, el diagnóstico de MAL se considera después de un ensayo terapéutico con secuestrantes de ácidos biliares. Sin embargo, estos agentes son costosos, a menudo ineficaces y/o están asociados con efectos secundarios gastrointestinales en pacientes con TAB establecido, por lo que su potencial como herramientas de diagnóstico es limitado. En conjunto, el diagnóstico de BAD se asocia actualmente con desafíos que pueden impedir el tratamiento relevante de esta condición debilitante que justifica el desarrollo de diagnósticos de BAD fáciles y accesibles pero seguros y efectivos. Recientemente, los investigadores han desarrollado un nuevo método de diagnóstico de MAL basado en una única muestra de sangre del paciente. Nuestro enfoque se basa en perfiles metabólicos imparciales del suero de pacientes con TAB y de individuos sanos cuidadosamente emparejados utilizando espectrometría de masas de tiempo de vuelo por cromatografía líquida integral de ultra alto rendimiento. Estos conjuntos de datos completos se sometieron a aprendizaje automático de última generación y se utilizaron para crear una puntuación de diagnóstico BAD (BDS) que puede distinguir a un paciente que sufre BAD de individuos sanos con alta precisión (sensibilidad del 78 % y especificidad del 93 %). . En el presente estudio, los investigadores perfeccionarán el BDS para distinguir entre pacientes que padecen BAD y pacientes que padecen otras enfermedades diarreicas utilizando los mismos métodos y análisis de datos que en el proyecto anterior, pero en este caso aplicado a muestras de suero recolectadas de pacientes. se refiere a la prueba de diagnóstico SeHCAT, es decir, muestras de pacientes con prueba positiva y negativa.