Op serummetabolische stoffen gebaseerde methode voor het diagnosticeren van galzuurdiarree

Galzuurdiarree (SLECHTE) is een veel voorkomende, maar ondergediagnosticeerde en onderkende ziekte. De primaire symptomen zijn waterige diarree met een hoge frequentie van onvoorspelbare stoelgang, urgentie en fecale incontinentie, waardoor BAD een slopende aandoening is. De pathofysiologie van BAD omvat het overbrengen van galzuren naar de dikke darm, waar galzuren het slijmvlies van de dikke darm irriteren en door osmotisch geïnduceerde vloeistofsecretie veroorzaken. De etiologie van BAD kan idiopathisch zijn (primaire BAD of type 2 BAD genoemd) of de ziekte kan zich secundair ontwikkelen door ileale dysfunctie (als gevolg van bijvoorbeeld darmchirurgie of de ziekte van Chron, type 1 BAD genoemd) of andere aandoeningen die de ileale absorptie verstoren. (als gevolg van bijvoorbeeld cholecystectomie of bestralingstherapie, type 3 SLECHT genoemd).

Het prikkelbaredarmsyndroom (IBS) met overwegend diarree is een veel voorkomende aandoening in de algemene bevolking (prevalentie van ongeveer 4%) en opkomende gegevens suggereren dat ongeveer 1/3 van de mensen die aan deze aandoening lijden, feitelijk SLECHT is. Veel van deze patiënten worden nog steeds niet gediagnosticeerd en worden dus ongepast of zelfs onbehandeld behandeld. Een belangrijke reden hiervoor zijn de uitdagingen die gepaard gaan met het diagnosticeren van SLECHT. Er zijn verschillende diagnostische modaliteiten voorgesteld, waaronder een 14C-glycocholaat-ademtest, ontlastingstest en beoordeling van de 48-uurs fecale galzuurproductie. Deze tests zijn omslachtig, tijdrovend en niet algemeen beschikbaar. De 75seleniumhomocholzuurtaurine (SeHCAT)-test wordt beschouwd als de gouden standaard voor de diagnose van SLECHT. Het meet, via een standaard gammacamera, de retentie gedurende zeven dagen van een aan taurine geconjugeerde galzuuranaloog gelabeld met de gamma-emitter 75selenium. Deze test biedt een kwantitatieve beoordeling om de ernst van BAD te schatten, maar er bestaat geen algemene overeenstemming over de grenswaarde ervan en de test is niet algemeen beschikbaar of zelfs goedgekeurd voor klinisch gebruik in veel landen buiten Europa, waaronder de VS. Bovendien is de SeHCAT-test omslachtig omdat hij afhankelijk is van twee bezoeken aan de kliniek met precies zeven dagen ertussen, is hij duur en brengt hij radioactieve blootstelling aan de patiënt met zich mee. Gezien de beperkte beschikbaarheid en de uitdagingen die gepaard gaan met de bovengenoemde tests, valt het uitsluiten van BAD helaas niet binnen de huidige routinematige onderzoeksalgoritmen voor het door diarree overheersende PDS, de ziekte van Crohn of maag-darmkanker. In veel gevallen wordt een SLECHTE diagnose overwogen na therapeutisch onderzoek met galzuurbindende harsen. Deze middelen zijn echter duur, vaak ineffectief en/of gaan gepaard met gastro-intestinale bijwerkingen bij patiënten met vastgestelde SAD, waardoor hun potentieel als diagnostische hulpmiddelen beperkt is. Alles bij elkaar genomen gaat het diagnosticeren van SLECHTE momenteel gepaard met uitdagingen die een relevante behandeling van deze slopende aandoening in de weg kunnen staan, wat de ontwikkeling van gemakkelijke en toegankelijke, maar toch veilige en effectieve BAD-diagnostiek rechtvaardigt. Onlangs hebben de onderzoekers een nieuwe BAD-diagnostische methode ontwikkeld, gebaseerd op een enkel bloedmonster van de patiënt. Onze aanpak is gebaseerd op onbevooroordeelde, metabolische profilering van serum van SLECHTE patiënten en zorgvuldig gematchte gezonde individuen met behulp van uitgebreide ultra-high-performance vloeistofchromatografie time-of-flight massaspectrometrie. Deze uitgebreide datasets werden onderworpen aan state-of-the-art machine learning en gebruikt om een ​​BAD diagnostische score (BDS) op te bouwen die een patiënt met BAD met hoge precisie kan onderscheiden van gezonde individuen (gevoeligheid van 78% en specificiteit van 93%) . In de huidige studie zullen de onderzoekers de BDS verfijnen om onderscheid te maken tussen patiënten die lijden aan BAD en patiënten die lijden aan andere diarreeziekten door dezelfde methoden en data-analyses te gebruiken als in het vorige project, maar in dit geval toegepast op serummonsters verzameld bij patiënten verwezen naar de diagnostische SeHCAT-test, d.w.z. monsters van zowel testpositieve als testnegatieve patiënten.