Serummetabolikbaserad metod för diagnostisering av gallsyradiarré

Gallsyradiarré (BAD) är en vanlig men underdiagnosticerad och underkänd sjukdom. De primära symtomen är vattnig diarré med hög frekvens av oförutsägbara tarmrörelser, brådska och fekal inkontinens som gör BAD till ett försvagande tillstånd. Patofysiologin för BAD involverar spill-over av gallsyror till tjocktarmen där gallsyror irriterar tjocktarmens slemhinna och orsakar osmotisk-inducerad vätskesekretion. Etiologin för BAD kan antingen vara idiopatisk (kallad primär BAD eller typ 2 BAD) eller så kan sjukdomen utvecklas sekundärt till ileal dysfunktion (på grund av t.ex. tarmkirurgi eller Chrons sjukdom, kallad typ 1 BAD) eller andra tillstånd som stör ileal absorption (på grund av t.ex. kolecystektomi eller strålbehandling, benämnd typ 3 BAD).

Irritabelt tarmsyndrom (IBS) med dominerande diarré är ett vanligt tillstånd i den allmänna befolkningen (prevalens på cirka 4%) och nya data tyder på att cirka 1/3 som lider av detta tillstånd faktiskt har DÅLIGA. Många av dessa patienter förblir odiagnostiserade och därmed olämpligt behandlade eller till och med obehandlade. En viktig orsak till detta är utmaningar i samband med att diagnostisera BAD. Flera diagnostiska metoder har föreslagits, inklusive 14C-glykokolat utandningstest, avföringstest och bedömning av 48-timmars gallsyraproduktion i avföring. Dessa tester är besvärliga, tidskrävande och inte allmänt tillgängliga. 75selenium homocholic acid taurine (SeHCAT)-testet anses vara guldstandarden för diagnos av BAD. Den mäter, via en standard gammakamera, 7-dagarsretentionen av en taurinkonjugerad gallsyraanalog märkt med gammastrålaren 75selen. Detta test ger en kvantitativ bedömning för att uppskatta svårighetsgraden av BAD, men det finns ingen allmän enighet om dess gränsvärde och testet är inte allmänt tillgängligt eller ens godkänt för klinisk användning i många länder utanför Europa, inklusive USA. Dessutom är SeHCAT-testet besvärligt på grund av att det är beroende av två besök på kliniken med exakt sju dagars mellanrum, det är dyrt och involverar radioaktiv exponering för patienten. Med tanke på den begränsade tillgängligheten och de utmaningar som är förknippade med ovannämnda tester, är uteslutning av BAD tyvärr inte inom nuvarande rutinmässiga undersökningsalgoritmer för diarrédominerande IBS, Crohns sjukdom eller gastrointestinala cancerformer. I många fall övervägs DÅLIG diagnos efter terapeutisk prövning med gallsyrabindare. Dessa medel är dock dyra, ofta ineffektiva och/eller förknippade med gastrointestinala biverkningar hos patienter med etablerad BAD varför deras potential som diagnostiska verktyg är begränsad. Sammantaget är diagnostisering av BAD för närvarande förknippad med utmaningar som kan utesluta relevant behandling av detta försvagande tillstånd, vilket motiverar utveckling av enkel och tillgänglig men säker och effektiv BAD-diagnostik. Nyligen har utredarna utvecklat en ny BAD diagnostisk metod baserad på ett enda blodprov från patienten. Vårt tillvägagångssätt är baserat på opartisk, metabolisk profilering av serum från BAD-patienter och noggrant matchade friska individer med hjälp av omfattande ultrahögpresterande vätskekromatografi-time-of-flight-masspektrometri. Dessa omfattande datauppsättningar utsattes för toppmodern maskininlärning och användes för att bygga en BAD diagnostisk poäng (BDS) som kan skilja en patient som lider av BAD från friska individer med hög precision (sensitivitet på 78 % och specificitet på 93 %) . I den aktuella studien kommer utredarna att förfina BDS för att skilja mellan patienter som lider av BAD och patienter som lider av andra diarrésjukdomar genom att använda samma metoder och dataanalyser som i det tidigare projektet, men i detta fall tillämpat på serumprover som samlats in från patienter hänvisas till diagnostiskt SeHCAT-test, det vill säga prover från både testpositiva och testnegativa patienter.