CTX-009 切除不能または転移性胆道がん患者における第一選択療法としてのゲムシタビン、シスプラチン、およびデュルバルマブの併用

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。 18歳未満の患者におけるデュルバルマブ、ゲムシタビン、シスプラチンとCTX-009を併用した場合の投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されている。
2. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
3. -登録時に、組織学的または細胞学的に確認された（外部の病理報告は受け入れられます）、転移性環境で以前に治療されていない切除不能な進行性、転移性、または再発性BTC。
4. 患者は、RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患を有していなければなりません。これは、少なくとも 1 つの次元 (非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸) で 20 mm 以上正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (胸部X線検査で≧2cm）、臨床検査によるCTスキャン、MRI、またはキャリパーで≧10mm（≧1cm）。
5. ECOG パフォーマンスステータス ≤2

6. 患者は、以下に説明するように、治療後 14 日以内に適切な臓器および骨髄機能を有していなければなりません（患者は臨床検査前の 14 日以内に G-CSF 治療を中止しなければなりません）。

   • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
   • 血小板 ≥100,000/mcL
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
   • 白血球 ≧ 3,000/mm3
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 制度上の正常上限値 (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 施設内 ULN (≤5×ULN、肝転移あり)
   • 計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault に従って決定)
   • 尿タンパク質 ≤ 1+ (ディップスティックによる)
   • 血清アミラーゼおよびリパーゼレベル ≤ 1.5 X ULN
   • 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL

7. 進行中の活動的な感染の証拠はありません。

   • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、抑制療法で HBV ウイルス量が検出できなければなりません。
   • C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
8. 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。 無症候性で制御されている脳腫瘍患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合、対象となる資格がある。

9. 発育中のヒト胎児に対する CTX-009 の影響は不明です。 この理由と、この治験で使用される他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験に参加する前に適切な避妊法（ホルモン剤または避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究参加期間およびCTX-009投与完了後4ヶ月間。 (妊娠評価ポリシー MD アンダーソン施設ポリシー # CLN1114 を参照)。 これには、患者が以下のいずれかの該当する除外因子を示していない限り、月経の開始（8 歳以上）から 55 歳までのすべての女性患者が含まれます。

   • 閉経後（連続 12 か月以上月経がない）。
   • -子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
   • 卵巣不全（閉経期の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けている人）。
   • -両側卵管結紮または別の外科的不妊手術の病歴。
   • 承認された避妊方法は次のとおりです: ホルモン避妊（経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、精管切除術後の被験者/パートナー、埋め込み型または注射型避妊薬、コンドームと殺精子剤。 治験期間と薬物休薬期間の合計期間中に性行為を行わないことは許容される行為です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊方法として認められません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
10. このプロトコルで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および CTX-009 投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。

除外基準:

1. 現在の悪性腫瘍に対する以前の治療。 以前に周術期治療（アジュバントおよびネオアジュバント）を受けた患者が対象となります。
2. -活動性間質性肺疾患の病歴。
3. -特発性肺線維症、薬剤性肺炎、器質化肺炎の病歴、またはベースライン画像での活動性肺炎の証拠
4. 1日目から28日以内に大規模な外科的介入（胆道ステント留置術、胆道ステント交換、および内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）は大規模な外科的介入とみなされない）
5. 経皮経肝胆管ドレーン（PTBD）を行っている患者
6. 症候性または制御されていない中枢神経系（CNS）転移（ただし、無症候性のCNS転移患者でも、全身性コルチコステロイド治療がスクリーニングの少なくとも4週間前に中止され、患者が放射線学的および神経学的に安定または改善している場合に限り、参加可能）。 症状がない限り、スクリーニングに頭部の画像検査は必要ありません。
7. HBVとHCVを除き、全身療法を必要とする活動性感染症を患っている
8. HIV (ヒト免疫不全ウイルス) の既知の陽性血清学

9. 以下の出血関連疾患または消化器疾患の病歴：

   • 活動性出血、出血性素因、凝固障害、または大動脈の腫瘍
   • -消化性潰瘍、消化管出血、消化管または非消化管瘻、穿孔、腹部膿瘍、臨床症状、および消化管閉塞の兆候などの臨床的に重大な消化器疾患の病歴、非経口的な水分補給または栄養の必要性、または炎症性腸疾患（IBD）
10. 免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性がある、活動性の制御されていない自己免疫疾患。 白斑、乾癬、原発性硬化性胆管炎、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象となります。
11. 活動性の制御されていない炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）
12. -スクリーニング前の2週間以内に抗血小板薬（アスピリン、クロピドグレルなど）または抗凝固薬（ワルファリン、ヘパリンなど）を投与された患者、または臨床研究中にそれらの薬が必要になると予想される患者。

13. 過去5年間に以下の心血管疾患の病歴がある：

    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類でクラス II 以上 (または左心室駆出率 (LVEF) の 50% 未満) に相当するうっ血性心不全 (CHF)。
    • コントロールされていない高血圧（SBP/DBP >140/90 mmHg）（例、降圧薬レジメンの最適化を含む最善のケアにもかかわらず、SBP/DBP >140/90 mmHgの患者）
    • 高血圧クリーゼの病歴または既存の高血圧性脳症の病歴
    • 肺高血圧症
    • 心筋梗塞
    • 制御不能な不整脈
    • 不安定狭心症
14. -治験薬の初回治療前6か月以内に重大な血管疾患（手術を必要とする大動脈瘤、最近の末梢動脈血栓症など）を患っている患者。
15. 治験薬の成分または同じクラスの他の薬剤（ヒト化/ヒトモノクローナル抗体医薬品）に対する過敏症反応の病歴
16. 他の治験薬の投与を受けている患者。
17. -治験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている。 注: 登録中、患者はデュルバルマブ投与中およびデュルバルマブの最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
18. 1日目から3か月以内にグレード3～4の胃腸（GI）出血を経験した患者
19. 肝性脳症の診断
20. 悪性腸閉塞の病歴
21. 研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を抱えている患者
22. CTX-009 は催奇形性または流産促進効果の可能性がある組換え二重特異性抗体であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 CTX-009 による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が CTX-009 で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。