CTX-009 med gemcitabin, cisplatin og durvalumab som førstelinjebehandling hos patienter med ikke-operable eller metastaserende galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​CTX-009 i kombination med durvalumab, gemcitabin og cisplatin hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet (uden for patologirapporter vil blive accepteret) ikke-operabel fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende BTC på tidspunktet for indskrivningen, som ikke tidligere er blevet behandlet i den metastatiske indstilling.
4. Patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm ( ≥2 cm) ved røntgenbillede af thorax eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse.
5. ECOG ydeevne status ≤2

6. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage efter behandling som beskrevet nedenfor (patienter skal være fri for G-CSF-behandling inden for 14 dage før laboratorietesten)

   • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
   • blodplader ≥100.000/mcL
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   • WBC ≥ 3.000/mm3
   • total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN (≤5×ULN m/ levermetastase)
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (bestemt i henhold til Cockcroft-Gault)
   • Urinprotein ≤ 1+ med en oliepind
   • Serumamylase og lipaseniveau ≤ 1,5 X ULN
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL

7. Ingen tegn på igangværende aktiv infektion.

   • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
   • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
8. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Patienter med asymptomatisk og kontrolleret hjernecancer er berettiget til inklusion, hvis opfølgende hjernescanning efter centralnervesystem (CNS)-styret behandling ikke viser tegn på progression.

9. Virkningerne af CTX-009 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, for varighed af studiedeltagelse, og i 4 måneder efter afslutning af CTX-009 administration. (Se graviditetsvurderingspolitik MD Andersons institutionelle politik # CLN1114). Dette omfatter alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

   • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
   • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
   • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
   • Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, transdermalt plaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler , og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af CTX-009-administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling af den aktuelle malignitet. Patienter, der har modtaget forudgående perioperativ behandling (adjuverende og neoadjuverende) er berettigede.
2. Historie om aktiv interstitiel lungesygdom.
3. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved baseline billeddannelse
4. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter dag 1 (placering af galdestent, udskiftning af galdestent og endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP'er) betragtes ikke som større kirurgiske indgreb)
5. Patienter med perkutan transhepatisk biliær dræn (PTBD)
6. Symptomatisk eller ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (CNS) (patienter med asymptomatisk CNS-metastase kan dog deltage, forudsat at systemisk kortikosteroidbehandling blev afbrudt mindst 4 uger før screening, og at patienten er radiologisk og neurologisk stabil eller i bedring). Medmindre symptomatisk, er billeddannelse af hovedet ikke påkrævet til screening.
7. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, med undtagelse af HBV og HCV
8. Kendt positiv serologi for HIV (Human Immunodeficiency Virus)

9. En historie med følgende blødningsrelaterede eller gastroenterologiske sygdom:

   • Aktiv blødning, hæmoragisk diatese, koagulopati eller tumor i store arterier
   • Anamnese med klinisk signifikant gastroenterologisk sygdom, såsom mavesår, GI-blødning, GI- eller ikke-GI-fistel, perforation, abdominal byld, kliniske symptomer og tegn på GI-obstruktion, behov for parenteral hydrering eller ernæring eller inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
10. Aktiv, ukontrolleret autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med vitiligo, psoriasis, primær skleroserende kolangitis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
11. Aktiv, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
12. Patienter, der modtog trombocythæmmende lægemidler (aspirin, clopidogrel osv.) eller antikoagulerende lægemidler (warfarin, heparin osv.) inden for 2 uger før screening, eller som forventes at få brug for disse lægemidler under den kliniske undersøgelse.

13. En historie med følgende hjerte-kar-sygdomme i de seneste 5 år:

    • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der svarer til klasse II eller en højere klasse (eller mindre end 50 % af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)) under New York Heart Association (NYHA) klassificering.
    • Ukontrolleret hypertension (SBP/DBP >140/90 mmHg) (f.eks. patient med SBP/DBP >140/90 mmHg på trods af den bedste pleje, herunder optimering af den antihypertensive medicinbehandling)
    • Anamnese med hypertensiv krise eller allerede eksisterende hypertensiv encefalopati
    • Pulmonal hypertension
    • Myokardieinfarkt
    • Ukontrolleret arytmi
    • Ustabil angina
14. Patienter med væsentlige vaskulære sygdomme (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgi eller nylig perifer arterietrombose) inden for 6 måneder før den indledende behandling af forsøgsproduktet.
15. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for komponenter i forsøgsproduktet eller andre lægemidler af samme klasse (humaniserede/humane monoklonale antistoflægemidler)
16. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
17. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab. Bemærk: Mens de er indskrevet, bør patienter ikke modtage levende vacciner, mens de får durvalumab og op til 30 dage efter sidste dosis af durvalumab.
18. Patienter, der oplever nogen grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder forud for dag 1
19. Diagnose af hepatisk encefalopati
20. Anamnese med ondartet tarmobstruktion
21. Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
22. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CTX-009 er et rekombinant bispecifikt antistof med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CTX-009, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med CTX-009. Disse potentielle risici kan også gælde for andre anvendte midler.