절제 불가능하거나 전이성 담도암 환자의 1차 치료제로 젬시타빈, 시스플라틴, 더발루맙을 병용한 CTX-009

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자를 대상으로 더발루맙, 젬시타빈, 시스플라틴과 함께 CTX-009를 병용한 경우에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
2. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된(외부 병리학 보고서는 허용됨) 등록 당시 전이성 환경에서 이전에 치료받지 않은 절제 불가능한 진행성, 전이성 또는 재발성 BTC입니다.
4. 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 이는 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 단축 축)에서 ≥20 mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다( 흉부 엑스레이로 ≥2cm) 또는 임상 검사로 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10mm(≥1cm).
5. ECOG 수행 상태 ≤2

6. 환자는 아래 설명된 대로 치료 후 14일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 갖추어야 합니다. (환자는 실험실 테스트 전 14일 이내에 G-CSF 치료를 중단해야 합니다.)

   • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
   • 혈소판 ≥100,000/mcL
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
   • WBC ≥ 3,000/mm3
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 정상 상한선(ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 ULN(≤5×간 전이가 있는 ULN)
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(Cockcroft-Gault에 따라 결정)
   • 소변 단백질 ≤ 1+(딥스틱 기준)
   • 혈청 아밀라아제 및 리파아제 수준 ≤ 1.5 X ULN
   • 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL

7. 지속적인 활성 감염의 증거는 없습니다.

   • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
   • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
8. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 무증상이고 조절되는 뇌암 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 포함할 수 있습니다.

9. 발달 중인 인간 태아에 대한 CTX-009의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 산아제한 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 CTX-009 투여 완료 후 4개월 동안. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작(8세부터)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

   • 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
   • 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
   • 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올).
   • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.
   • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임약(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약 , 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
10. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 CTX-009 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 악성 종양의 이전 치료. 이전에 수술 전후 치료(보조 및 신보조)를 받은 환자는 자격이 있습니다.
2. 활동성 간질성 폐질환의 병력.
3. 특발성 폐섬유증, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴의 병력 또는 기본 영상에서 활동성 폐렴의 증거
4. 1일차로부터 28일 이내에 대수술(담도 스텐트 배치, 담도 스텐트 교환, 내시경 역행 쓸개이자조영술(ERCP)은 대수술로 간주되지 않음)
5. 경피경간담도배관(PTBD) 환자
6. 증상이 있거나 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이(단, 무증상 중추신경계 전이가 있는 환자는 스크리닝 전 최소 4주 전에 전신 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 환자가 방사선학적 및 신경학적으로 안정되거나 호전되는 경우 참여할 수 있습니다). 증상이 없는 한, 선별검사를 위해 머리 영상 촬영이 필요하지 않습니다.
7. HBV 및 HCV를 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
8. HIV(인간 면역결핍 바이러스)에 대해 알려진 양성 혈청학

9. 다음과 같은 출혈 관련 또는 위장병 질환의 병력:

   • 활동성 출혈, 출혈성 체질, 응고병증 또는 대동맥 종양
   • 소화성 궤양, 위장관 출혈, 위장관 또는 비 위장관 누공, 천공, 복부 농양, 임상 증상 및 위장관 폐쇄 징후, 비경구 수화 또는 영양의 필요성 또는 염증성 장 질환(IBD)과 같은 임상적으로 중요한 위장병 질환의 병력
10. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성, 조절되지 않는 자가면역 질환입니다. 백반증, 건선, 원발성 경화성 담관염, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 항진증 질환이 있는 환자가 적합합니다.
11. 활동성, 조절되지 않는 염증성 장질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)
12. 스크리닝 전 2주 이내에 항혈소판제(아스피린, 클로피도그렐 등) 또는 항응고제(와파린, 헤파린 등)를 투여받았거나 임상시험 중 해당 약물이 필요할 것으로 예상되는 환자.

13. 지난 5년간 다음과 같은 심혈관 질환의 병력:

    • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따라 클래스 II 이상(또는 좌심실 박출률(LVEF)의 50% 미만)에 해당하는 울혈성 심부전(CHF).
    • 조절되지 않는 고혈압(SBP/DBP >140/90mmHg)(예: 항고혈압제 요법 최적화를 포함한 최선의 치료에도 불구하고 SBP/DBP >140/90mmHg인 환자)
    • 고혈압 위기 또는 기존 고혈압 뇌병증의 병력
    • 폐 고혈압
    • 심근경색
    • 조절되지 않는 부정맥
    • 불안정 협심증
14. 임상시험용 의약품의 최초 치료 전 6개월 이내에 유의한 혈관 질환(예: 수술이 필요한 대동맥류 또는 최근 말초동맥 혈전증 등)이 있었던 환자.
15. 임상시험용의약품의 모든 성분 또는 동종의 다른 약물(인간화/인간 단일클론항체의약품)에 과민반응 병력이 있는 경우
16. 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자.
17. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내에 생약독화 백신 접종을 받은 경우. 참고: 등록 기간 동안 환자는 durvalumab을 투여받는 동안과 durvalumab 마지막 투여 후 최대 30일까지 어떠한 생백신도 접종받아서는 안 됩니다.
18. 1일차 이전 3개월 이내에 3~4등급 위장관(GI) 출혈을 경험한 환자
19. 간성뇌증 진단
20. 악성 장 폐쇄의 병력
21. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
22. CTX-009는 기형 유발 또는 유산 효과 가능성이 있는 재조합 이중특이적 항체이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 CTX-009 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모에게 CTX-009를 투여하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 사용된 다른 물질에도 적용될 수 있습니다.