CTX-009 med gemcitabin, cisplatin och durvalumab som förstahandsterapi hos patienter med inoperabel eller metastaserad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av CTX-009 i kombination med durvalumab, gemcitabin och cisplatin hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie.
2. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade (utanför patologirapporter kommer att accepteras) ooperbar avancerad, metastaserad eller återkommande BTC vid tidpunkten för inskrivningen som inte tidigare har behandlats i metastaserande miljö.
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm ( ≥2 cm) med lungröntgen eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-skanning, MRT eller mätok vid klinisk undersökning.
5. ECOG-prestandastatus ≤2

6. Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion inom 14 dagar efter behandling enligt beskrivningen nedan (patienter måste vara fria från G-CSF-behandling inom 14 dagar före laboratorietestet)

   • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
   • trombocyter ≥100 000/mcL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   • WBC ≥ 3 000/mm3
   • total bilirubin ≤ 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN (≤5×ULN med levermetastaser)
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (bestäms enligt Cockcroft-Gault)
   • Urinprotein ≤ 1+ med oljesticka
   • Serumamylas och lipasnivå ≤ 1,5 X ULN
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL

7. Inga tecken på pågående aktiv infektion.

   • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
   • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
8. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning. Patienter med asymtomatisk och kontrollerad hjärncancer är berättigade till inkludering om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression.

9. Effekterna av CTX-009 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, för varaktigheten av studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad administrering av CTX-009. (Se policy för graviditetsbedömning MD Anderson institutionella policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationsstart (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte patienten uppvisar en tillämplig uteslutningsfaktor som kan vara något av följande:

   • Postmenopausal (ingen mens på mer än eller lika med 12 månader i följd).
   • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovariesvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i klimakteriet, som har fått strålbehandling av hela bäckenet).
   • Historik av bilateral tubal ligering eller annan kirurgisk steriliseringsprocedur.
   • Godkända preventivmetoder är följande: Hormonell preventivmedel (d.v.s. p-piller, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel , och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte engagera sig i sexuell aktivitet under hela försökets varaktighet och drogen är en acceptabel praxis; Men periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla metoder för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
10. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av CTX-009.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling av den aktuella maligniteten. Patienter som fått tidigare perioperativ behandling (adjuvant och neoadjuvant) är berättigade.
2. Historik av aktiv interstitiell lungsjukdom.
3. Historik av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid baslinjebildtagning
4. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter dag 1 (placering av gallstent, byte av gallstent och endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) anses inte vara större kirurgiska ingrepp)
5. Patienter med perkutan transhepatisk biliär dränering (PTBD)
6. Symtomatisk eller okontrollerad metastasering av centrala nervsystemet (CNS) (Patienter med asymtomatisk CNS-metastasering kan dock delta under förutsättning att systemisk kortikosteroidbehandling avbröts minst 4 veckor före screening och att patienten är radiologiskt och neurologiskt stabil eller i förbättring). Såvida det inte är symtomatiskt krävs inte avbildning av huvudet för screening.
7. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi, med undantag för HBV och HCV
8. Känd positiv serologi för HIV (Humant immunbristvirus)

9. En historia av följande blödningsrelaterade eller gastroenterologiska sjukdomar:

   • Aktiv blödning, hemorragisk diates, koagulopati eller tumör i stora artärer
   • Historik med kliniskt signifikant gastroenterologisk sjukdom, såsom magsår, GI-blödning, GI- eller icke-GI-fistel, perforation, abdominal abscess, kliniska symtom och tecken på GI-obstruktion, behov av parenteral hydrering eller näring, eller inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
10. Aktiv, okontrollerad autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med vitiligo, psoriasis, primär skleroserande kolangit eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
11. Aktiv, okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
12. Patienter som fick trombocythämmande läkemedel (aspirin, klopidogrel, etc.) eller antikoagulantia (warfarin, heparin, etc.) inom 2 veckor före screening, eller förväntas behöva dessa läkemedel under den kliniska studien.

13. En historia av följande hjärt-kärlsjukdomar under de senaste 5 åren:

    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som motsvarar klass II eller högre klass (eller mindre än 50 % av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)) enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering.
    • Okontrollerad hypertoni (SBP/DBP >140/90 mmHg) (t.ex. patient med SBP/DBP >140/90 mmHg trots bästa vård inklusive optimering av den antihypertensiva medicinregimen)
    • Historik av hypertensiv kris eller redan existerande hypertensiv encefalopati
    • Pulmonell hypertoni
    • Hjärtinfarkt
    • Okontrollerad arytmi
    • Instabil angina
14. Patienter med någon signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgi eller nyligen genomförd perifer artärtrombos) inom 6 månader före den initiala behandlingen av undersökningsprodukten.
15. Historik med överkänslighetsreaktioner mot någon del av undersökningsprodukten eller andra läkemedel av samma klass (humaniserade/humana monoklonala antikroppsläkemedel)
16. Patienter som får andra undersökningsmedel.
17. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab. Obs: Medan de är inskrivna ska patienter inte få några levande vacciner medan de får durvalumab och upp till 30 dagar efter sista dosen av durvalumab.
18. Patienter som upplever någon grad 3-4 gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader före dag 1
19. Diagnos av leverencefalopati
20. Historik av malign tarmobstruktion
21. Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
22. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom CTX-009 är en rekombinant bispecifik antikropp med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med CTX-009, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med CTX-009. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används.