CTX-009 gemsitabiinilla, sisplatiinilla ja durvalumabilla ensilinjan hoitona potilailla, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen sappitiesyöpä

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja CTX-009:n käytöstä yhdessä durvalumabin, gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu (ulkopuoliset patologiaraportit hyväksytään) ei-leikkauskykyinen pitkälle edennyt, metastaattinen tai uusiutuva BTC ilmoittautumishetkellä, jota ei ole aiemmin hoidettu metastaattisissa olosuhteissa.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥20 mm ( ≥2 cm) rintakehän röntgenkuvauksessa tai ≥10 mm (≥1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤2

6. Potilaiden elinten ja luuydintoimintojen on oltava riittävät 14 päivän kuluessa hoidosta, kuten alla on kuvattu (potilailla ei ole G-CSF-hoitoa 14 päivää ennen laboratoriotestiä)

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   • WBC ≥ 3 000/mm3
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN (≤5 × ULN ilman metastaaseja maksassa)
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (määritetty Cockcroft-Gaultin mukaan)
   • Virtsan proteiini ≤ 1+ mittatikulla
   • Seerumin amylaasi- ja lipaasitaso ≤ 1,5 X ULN
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl

7. Ei näyttöä jatkuvasta aktiivisesta infektiosta.

   • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
   • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
8. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Potilaat, joilla on oireeton ja hallinnassa oleva aivosyöpä, voidaan ottaa mukaan, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.

9. CTX-009:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista. tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 4 kuukauden ajan CTX-009:n antamisen jälkeen. (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei potilaalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

   • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
   • Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa).
   • Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.
   • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (eli ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdunpoisto, tutkittava/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
10. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CTX-009:n annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen aikaisempi hoito. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa perioperatiivista hoitoa (adjuvantti ja neoadjuvantti), ovat kelvollisia.
2. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa.
3. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta lähtötilanteen kuvantamisessa
4. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä päivästä (sappistentin asennus, sappistentin vaihto ja endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP) eivät ole suuria kirurgisia toimenpiteitä)
5. Potilaat, joilla on perkutaaninen transhepaattinen sappitiehye (PTBD)
6. Oireet tai hallitsemattomat keskushermostoetäpesäkkeet (potilaat, joilla on oireeton keskushermoston etäpesäke, voivat kuitenkin osallistua, jos systeeminen kortikosteroidihoito lopetettiin vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja potilas on radiologisesti ja neurologisesti vakaa tai paranemassa). Pään kuvantamista ei tarvita seulontaa varten, ellei se ole oireellista.
7. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, lukuun ottamatta HBV:tä ja HCV:tä
8. Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus)

9. Seuraavien verenvuotoon liittyvien tai gastroenterologisten sairauksien historia:

   • Aktiivinen verenvuoto, hemorraginen diateesi, koagulopatia tai kasvain suurissa valtimoissa
   • Aiemmin kliinisesti merkittävä gastroenterologinen sairaus, kuten mahahaava, maha-suolikanavan verenvuoto, GI-fisteli tai ei-GI-fisteli, perforaatio, vatsan paise, kliiniset oireet ja merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta, parenteraalisen nesteytyksen tai ravinnon tarve tai tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
10. Aktiivinen, hallitsematon autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immuunivastetta stimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
11. Aktiivinen, hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
12. Potilaat, jotka ovat saaneet verihiutalelääkkeitä (aspiriinia, klopidogreelia jne.) tai antikoagulantteja (varfariinia, hepariinia jne.) 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai joiden odotetaan tarvitsevan näitä lääkkeitä kliinisen tutkimuksen aikana.

13. Seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien historia viimeisen 5 vuoden aikana:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka vastaa luokkaa II tai korkeampaa luokkaa (tai alle 50 % vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF)) New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan.
    • Hallitsematon hypertensio (SBP/DBP > 140/90 mmHg) (esim. potilas, jonka verenpainetauti > 140/90 mmHg huolimatta parhaasta hoidosta, mukaan lukien verenpainelääkityksen optimointi)
    • Aiempi hypertensiivinen kriisi tai olemassa oleva hypertensiivinen enkefalopatia
    • Keuhkoverenpainetauti
    • Sydäninfarkti
    • Hallitsematon rytmihäiriö
    • Epästabiili angina
14. Potilaat, joilla on merkittäviä verisuonisairauksia (esim. leikkausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotukos) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä hoitoa.
15. Yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimustuotteen aineosalle tai muille saman luokan lääkkeille (humanisoidut/ihmisen monoklonaaliset vasta-aineet)
16. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
17. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta. Huomautus: Potilaiden ei tule saada eläviä rokotteita durvalumabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
18. Potilaat, joilla on 3-4 asteen ruuansulatuskanavan (GI) verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen päivää 1
19. Maksan enkefalopatian diagnoosi
20. Aiempi pahanlaatuinen suolitukos
21. Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
22. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CTX-009 on rekombinantti bispesifinen vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin CTX-009-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CTX-009:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita käytettyjä aineita.